合成,生物和分子建模为1,3,4-thiadiazole硫尼尔尿酸:细菌和真菌活动
Nguyen Dinh Thanh1, Vu Ngoc Toan1,2, Nguyen Thi Kim Giang1,3
1Faculty of Chemistry, University of Science (Vietnam National University, Hanoi) 19 Le Thanh Tong Ha Noi Viet Nam nguyendinhthanh@hus.edu.vn.
RSC medicinal chemistry
|December 18, 2023
概括
带有1,3,4-thiadiazole环的新型硫基氨酸具有显著的抗菌活性,可对抗金黄色葡萄球菌. 化合物6h显示出S. aureus酶的强烈抑制,包括DNA旋转酶.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 有机合成 有机合成
- 计算化学计算化学
背景情况:
- 尿素衍生物以其多样化的生物活性而闻名.
- 1,3,4-thiadiazole支架是药物发现中的一个关键药剂.
- 黄金葡萄球菌感染构成了重大的公共卫生挑战.
研究的目的:
- 为了合成包含1,3,4-thiadiazole环的新型替代硫尿素.
- 评估合成化合物的抗菌和抗真菌潜力.
- 调查强效化合物对关键黄金菌酶及其结合相互作用的抑制作用.
主要方法:
- 从2-amino-1,3,4-thiadiazoles和p-toluenesulfonyl isocyanate中合成替代尿酸的一合成.
- 抗微生物活性评估的最小抑制度 (MIC) 试验.
- 酶抑制试验 (DNA 陀螺酶,DNA 陀螺酶IV,二叶酸减少酶) 和IC50的确定.
- 诱导适合对接和分子动力学模拟来分析结合相互作用.
主要成果:
- 所有合成的硫基尿酸都表现出显著的抗菌活性.
- 化合物6a,6c,6h和6i显示出对黄金色细菌的强烈抑制 (MIC:0.78-3.125微克毫升-1).
- 化合物6h是一种强大的S. aureusDNA旋酶 (IC50: 1.22 μM),DNA拓酶IV (IC50: 53.78 μM) 和二叶酸减少酶 (IC50: 0.23 μM) 的抑制剂.
- 对接和模拟研究证实了6h化合物的稳定结合在S. aureusDNA旋转酶 (2XCS) 的活性位点内.
结论:
- 合成的硫基氨酸是抗菌药物开发的有希望的候选者.
- 化合物6h显示出作为S. aureus的抑制剂的显著潜力,特别是针对DNA旋转酶.
- 计算研究提供了对化合物6h抑制活性背后的分子机制的见解.
相关概念视频
02:33Preparation and Reactions of Thiols
6.2K
Thiols are prepared using the hydrosulfide anion as a nucleophile in a nucleophilic substitution reaction with alkyl halides. For instance, bromobutane reacts with sodium hydrosulfide to give butanethiol.
6.2K
02:26Preparation and Reactions of Sulfides
4.8K
Sulfides are the sulfur analog of ethers, just as thiols are the sulfur analog of alcohol. Like ethers, sulfides also consist of two hydrocarbon groups bonded to the central sulfur atom. Depending upon the type of groups present, sulfides can be symmetrical or asymmetrical. Symmetrical sulfides can be prepared via an SN2 reaction between 2 equivalents of an alkyl halide and one equivalent of sodium sulfide.
4.8K