在动物模型中,细胞杀伤性扩张毒素B的注射会导致明显的肠道微型和IBS-D类微RNA介导的基因表达变化
Gabriela Leite1, Juliana de Freitas Germano1, Walter Morales1
1Medically Associated Science and Technology (MAST) Program, Cedars-Sinai, Los Angeles, CA, USA.
Gut microbes
|December 18, 2023
概括
单独暴露于细胞杀伤性扩张毒素B (CdtB) 可以引发腹占主导地位的刺激性肠综合征 (IBS-D) 症状. 这种毒素会改变肠道微生物组和宿主基因表达,导致炎症和肠道屏障功能障碍.
科学领域:
- 微生物学 微生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 胃肠病学 胃肠病学
背景情况:
- 腹占主导地位的刺激性肠综合征 (IBS-D) 与肠道透性和炎症的增加有关.
- 引起胃肠炎的病原体通过分子模仿产生细胞杀性扩散毒素B (CdtB),这是IBS-D的潜在触发因素.
- 暴露于CdtB对肠道微生物群和宿主反应在IBS-D病原发生的特定影响需要进一步调查.
研究的目的:
- 为了研究CdtB毒素暴露对肠道微生物组合,宿主肠道基因表达和IBS-D类表型在老鼠模型中的影响.
- 为了确定与CdtB暴露相关的特定微生物组概况 (微型),以及它们与宿主反应的相关性.
- 阐明CdtB在改变肠道屏障功能和IBS-D相关的基因表达中的作用.
主要方法:
- 鼠被接种了CdtB毒素.
- 对抗CdtB抗体水平,便特征和促炎细胞因子 (TNFα,IL2) 的分析.
- 叶微生物组概况 (16S rRNA测序),宿主基因表达分析 (mRNA) 和微RNA-mRNA相互作用研究.
主要成果:
- 接种CdtB导致抗CdtB抗体增加,便湿重,以及促炎细胞因子.
- 在暴露于CdtB的老鼠中,发现了三种不同的乳腺微型,其特点是微生物多样性的改变和特定的细菌属 (例如,Escherichia-Shigella,Desulfovibrio).
- 暴露于CdtB减少了肠道细胞结部件的表达,并改变了免疫/疼痛反应基因表达,由microRNA-mRNA相互作用调节.
结论:
- 单独暴露于CdtB毒素可以诱导IBS-D类表型,包括炎症和腹.
- CdtB改变了肠道微生物组,导致了独特的乳腺微型,影响宿主基因表达.
- 这些变化影响肠道透性,内脏过敏性和肠道运动性,突出显示CdtB是IBS-D的潜在因果因素.
