CD46-针对PET和225Ac放射性药物治疗多发性骨髓瘤的向治疗药物

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 核医学就是核医学.
• 免疫治疗是一种免疫疗法.

背景情况:

• 多发性骨髓瘤是一种血细胞恶性瘤,治疗和成像选择有限.
• 由于CD46在多发性骨髓瘤中过度表达,因此被确定为潜在的治疗标.
• 以前的研究确定了针对CD46的抗体YS5,并开发了相关的成像和治疗剂.

研究的目的:

• 为了验证[89Zr]Zr-DFO-YS5用于多发性骨髓瘤的免疫oPET成像.
• 为验证 [225Ac]Ac-DOTA-YS5 用于多发性骨髓瘤的放射性药物治疗.
• 评估CD46作为多发性骨髓瘤的治疗标的潜力.

主要方法:

• 使用CD46表达多发性髓瘤细胞系的体外结合试验.
• 用[89Zr]Zr-DFO-YS5.5对携带多发性骨髓瘤外移植的小鼠进行免疫PET/CT成像.
• 使用 [225Ac]Ac-DOTA-YS5 的系统性多发性骨髓瘤异体移植的小鼠进行放射性干治疗研究,包括剂量升级和分量剂量.
• 通过生物发光成像 (BLI) 评估瘤负担,并监测身体体重和生存时间的毒性和疗效.

主要成果:

• [89Zr]Zr-DFO-YS5对表达CD46细胞具有很高的亲和力 (Kd=16.3nmol/L),在人类多发性髓瘤样本中证实了显著的CD46表达.
• [89Zr]Zr-DFO-YS5 PET/CT在各种模型中准确检测到多发性骨髓瘤病变,在对照组中吸收率最小,包括CD46淘汰小鼠.
• 用 [225Ac]Ac-DOTA-YS5 治疗导致显著的瘤体积减少,并在多发性骨髓瘤的临床前模型中改善了生存率.

结论:

• 针对CD46的探针[89Zr]Zr-DFO-YS5是有效的CD46表达多发性骨髓瘤外来移植的成像.
• [225Ac]Ac-DOTA-YS5在抑制多发性髓瘤生长方面表现出有效性.
• CD46代表了多发性骨髓瘤的有前途的疗效标,具有临床转化潜力.