针对瘤微环境的pH/redox响应型尺寸可切换的智能纳米车,准DOX释放

科学领域:

• 生物材料科学 生物材料科学
• 纳米技术纳米技术
• 癌症治疗 癌症治疗

背景情况:

• 瘤微环境 (TME) 对向药物输送提出了挑战.
• 开发控制瘤细胞内药物释放的策略对于提高疗效至关重要.
• 特定地点的药物输送旨在改善治疗结果,同时最大限度地减少全身毒性.

研究的目的:

• 设计和合成具有尺寸切换能力和双pH/redox触发药物释放的新型共聚合物纳米粒子.
• 评估这些纳米颗粒在MDA-MB-231瘤细胞中对特定部位的多克索鲁比 (DOX) 输送的疗效.
• 与免费的DOX相比,研究DOX载荷纳米颗粒的抗瘤作用.

主要方法:

• (PAA-b-PCL-S-S-PCL-b-PAA) 共聚合纳米颗粒的合成.
• 纳米粒子大小和TME表面电荷变化的表征.
• 评估细胞吸收和药物释放动力学.
• 细胞周期分析和细胞亡测定.
• 基因和蛋白质表达分析使用西班牙斑块和RT-PCR.

主要成果:

• 纳米颗粒表现出显著的细胞内化 (~100%在30分钟) 和双重pH/redox反应药物释放.
• 纳米粒子大小从170.3nm减少到93nm,在TME中表面电荷从-17.8到-2.4转移.
• 与免费DOX相比,DOX载入的纳米粒子诱导了G2/M细胞周期停止 (68%) 和更高的细胞亡 (71.6%).
• 与DOX载荷纳米粒子 (P<0.001) 相比,对亡基因和蛋白质的升级显著更高 (P<0.001).

结论:

• 双重pH/redox响应和尺寸可切换的纳米颗粒显示出与自由DOX相比更高的抗瘤活性.
• 这些纳米颗粒代表了瘤部位特定药物积累和受控释放的有希望的平台.
• 需要进一步的体内研究来验证这种新型药物输送系统的治疗潜力.