基于结构的TNF-α特异性犬类抗体的开发,使用阿达利穆马布作为模板

科学领域:

• 兽医医学 兽医医学 兽医医学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 结构生物学 结构生物学

背景情况:

• 目前的狗关节炎治疗有局限性和副作用.
• 需要更安全,更有效的治疗犬类炎症性疾病.

研究的目的:

• 通过准犬类瘤缩因子-α (cTNF-α) 来开发一种用于治疗犬类关节炎的新型治疗抗体.
• 为了研究一种仿制抗体Humivet-R1的潜力,用于治疗狗的炎症状况.

主要方法:

• 在1.85 Å分辨率下确定了犬类TNF-α (cTNF-α) 的晶体结构.
• 通过比较结构数据与人类TNF-α (hTNF-α) 和阿达利姆巴复合物,确定了阿达利姆巴在cTNF-α上的表位.
• 通过将阿达利穆马布的可变域移植到犬类抗体框架上,设计了一种犬类/人类仿制抗体,Humivet-R1.

主要成果:

• cTNF-α形成了一个与hTNF-α具有高度结构相似性的三元体.
• 胡米维特-R1表现出强大的中和能力 (IC50 = 0.05 nM) 和高结合亲和力 (EC50 = 0.416 nM) 对cTNF-α.
• 对于cTNF-α和hTNF-α,Humivet-R1的结合和中和功效与阿达利木马布相当.

结论:

• Humivet-R1显示出作为有效治疗犬类关节炎的重要潜力,并可能减少副作用.
• 结构引导的抗体设计是开发新动物疗法的可行策略.
• 这种方法可以加速兽医学中治疗性抗体的发现.