捷克成年人PBMC中的转录组反应改变与多次PFAS暴露有关:B细胞发育作为PFAS免疫毒性的目标
Barbora Rudzanová1, Vojtěch Thon1, Hana Vespalcová1
1RECETOX, Faculty of Science, Masaryk University, Kotlářská 2, 602 00 Brno, Czech Republic.
Environmental science & technology
|December 19, 2023
概括
和多醇基物质 (PFAS) 通过影响B细胞发育来破坏适应性免疫力. 这项研究揭示了PFAS暴露如何影响B细胞成熟和抗体产生,为免疫毒性机制提供了洞察力.
科学领域:
- 环境健康 环境健康
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- 流行病学研究表明,per-和多醇基物质 (PFASs) 可以抑制免疫反应,如疫苗接种后抗体产生减少.
- 驱动PFAS诱导的免疫调节的精确分子机制仍然不完全理解.
研究的目的:
- 通过研究免疫细胞的全基因组转录组变化,阐明PFAS免疫毒性的机制.
- 识别受多种PFAS化学物质暴露影响的保存的基因组和细胞通路.
主要方法:
- 在CELSPAC研究中对年轻成年人的外周血液单核细胞 (PBMC) 的分析.
- 全基因组的转录基因分析,以评估细胞对各种PFAS暴露 (PFPA,PFOA,PFNA,PFDA,PFUnDA,PFHxS,PFOS) 的反应.
- 转录组数据与测量PFASs的血液水平的相关性.
主要成果:
- 对多种PFAS (≥4种化学物质) 的暴露显著扰乱了与适应性免疫相关的转录组网络.
- 晚期B细胞发育中的关键过程,包括B细胞受体信号传递,生殖中心反应和血细胞发育,受到显著影响.
- 转录组分析显示,B细胞成熟和抗体分泌细胞的发展受到干扰.
结论:
- 破坏B细胞发育,特别是抗体分泌细胞的成熟,是PFAS免疫毒性的潜在机制.
- 这项研究提供了对PFAS暴露如何影响适应性免疫力,特别是B细胞功能的分子理解.
