发现先前存在的疾病和COVID-19严重程度之间的关联:在三个大型生物库中采用多基因风险评分方法
Lars G Fritsche1,2, Kisung Nam3, Jiacong Du1,2
1Department of Biostatistics, University of Michigan School of Public Health, Ann Arbor, Michigan, United States of America.
多基因风险评分 (PRS) 有效地代表了COVID-19的严重程度,将肥胖和代谢障碍确定为关键风险因素. 当直接结果数据有限时,这种方法有助于研究.
科学领域:
- 遗传学和基因组学 在
- 流行病学 流行病学
- 生物信息学是一种生物信息学.
背景情况:
- 从生物银行收集COVID-19结果数据存在挑战.
- 多基因风险评分 (PRS) 作为疾病严重程度的代理,提供了一个潜在的解决方案.
- 像MGI,UKB和NIH这样的大型生物库提供了有价值的遗传和临床数据.
研究的目的:
- 评估PRS作为COVID-19严重程度的可靠代理.
- 用PRS.识别预先存在的疾病和COVID-19严重程度之间的关联.
- 为了克服COVID-19结果数据收集和治愈的局限性.
主要方法:
- 全现象关联研究 (PheWAS) 在超过50万个个体上进行.
- 利用从全基因组关联研究中获得的COVID-19严重性的PRS.
- 进行了队列特定的PRS PheWAS和固定效应的元分析.
主要成果:
- 确定了23种与COVID-19严重程度PRS相关的先前存在的疾病.
- 分析揭示了27种显著的表型,主要与肥胖,代谢和心血管疾病有关.
- 高胆固醇和胃肠道疾病仍然与BMI调整后的住院风险增加有关.
结论:
- PRS作为COVID-19严重程度的有价值的代理,确认已知的风险因素.
- 确定了先前存在的临床表型和COVID-19严重程度之间的新关联.
- 当结果数据稀缺时,PRS是基因关联研究的有希望的工具.
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