PROTACs的ASDs:喷雾干燥的固体分散物作为支持配方的配方

科学领域:

• 制药科学 制药科学
• 药物运输 药物运输 药物运输
• 药用化学 医学化学

背景情况:

• 针对蛋白质溶解的嵌合体 (PROTACs) 通过使向蛋白质降解成为可能,提供了一种新的治疗策略.
• 由于PROTACs的溶解率和溶解率较低,这阻碍了它们的临床应用,并限制了药物输送选择.
• 解决可溶性挑战对于释放PROTAC技术的全部潜力至关重要.

研究的目的:

• 调查无形固体分散 (ASDs) 在改善模型 PROTAC 的溶解性能方面的有效性.
• 为了评估含有PROTAC和各种聚合物的喷雾干燥ASD,用于制药应用.
• 了解在ASD配方中提高PROTAC溶解度的潜在机制.

主要方法:

• 用不同的聚合物喷雾干燥一个模型的PROTAC,以创建无形固体分散 (ASD).
• 配方的纯度,固态性质和溶解性能的表征.
• 在受控条件下制造的PROTAC装载ASD的稳定性评估.

主要成果:

• 与物理混合物相比,自闭症患者的超和量显著增加,即使PROTAC已经无形.
• 自闭症的优势归因于活性药物成分 (API) 在聚合物矩阵中的同质分子分布.
• 与物理混合物相比,含有Soluplus的配方的改善湿透性进一步有助于增强溶解.
• 制造后的配方在免受光线和湿度影响时至少保持了8周的稳定性.

结论:

• 无形固体分散 (ASD) 是一种可行且有效的药物输送策略,可以克服PROTACs的溶解性限制.
• 在ASD中的分子分散状态,加上改善的可湿性,是增强PROTAC溶解和超和的关键.
• 喷雾干燥的ASD为开发更有效的治疗方法提供了有希望的方法,针对以前无法治疗的目标.