CROPs域的结构动态控制Paeniclostridium sordellii致命毒素的稳定性和毒性
Yao Zhou1,2,3,4, Xiechao Zhan5,6,7, Jianhua Luo1,2,3,4
1Center for Infectious Disease Research, Westlake Laboratory of Life Sciences and Biomedicine, Hangzhou, Zhejiang, 310024, China.
帕尼克洛斯特里索尔德利的致命毒素 (TcsL) 会引起毒性冲击. 在TcsL中删除组合重复性寡 (CROPs) 增加了其毒性和自身蛋白解,揭示了对其结构和功能的新见解.
科学领域:
- 微生物学 微生物学
- 结构生物学 结构生物学
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- 帕尼克洛斯特里索尔德利致命毒素 (TcsL) 是一种关键的外毒素,在细菌感染中导致严重的毒性休克综合征.
- TcsL是大型密闭性毒素 (LCT) 家族的一员,以其强大的生物活性而闻名.
研究的目的:
- 研究组合重复性寡 (CROPs) 在TcsL功能中的作用.
- 使用冷电子显微镜 (cryo-EM) 阐明TcsL活动和调节的结构基础.
主要方法:
- 删除突变发生,以创建具有修改CROP的TcsL变体.
- 低温EM以确定中性和酸性pH的全长TcsL的结构.
- 细胞毒性测定用于测量TcsL变体的生物活性.
主要成果:
- 删除了CROP的TcsL变体表现出增强的自身蛋白质分解和增加的细胞毒性.
- 低温EM显示TcsL在中性pH时具有开放的构造,在酸性pH时具有封闭的构造.
- 封闭形状具有两个细胞内接口,可以抑制蛋白酶活性和受体结合.
结论:
- 组合重复性寡 (CROP) 调节TcsL自保护解和细胞毒性.
- 酸性pH诱导TcsL的结构变化,可能调节其活性.
- 对TcsL的结构洞察力为了解LCT家族机制提供了基础.
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