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Updated: Jul 8, 2025
10:54
Optimization of Radiochemical Reactions using Droplet Arrays
Published on: February 12, 2021
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快速 PROTAC 发现平台:纳米分子规模阵列合成和反应混合物的直接选
Mateusz P Plesniak1, Emilia K Taylor1, Frederik Eisele2
1Medicinal Chemistry, Research and Early Development, Cardiovascular, Renal and Metabolism (CVRM), BioPharmaceuticals R&D, AstraZeneca, Gothenburg 431 83, Sweden.
ACS medicinal chemistry letters
|December 20, 2023
概括
我们开发了一种快速,经济和可持续的方法,用于合成解向嵌合体 (PROTACs). 这种方法加速了PROTAC结构-活性关系的探索,大大减少了药物发现所需的时间和资源.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 药物发现 药物发现 药物发现
- 化学生物学 化学生物学
背景情况:
- 设计有效的蛋白质溶解向嵌合体 (PROTACs) 需要精确控制长度,形状和链接器附着点.
- 合成复杂性和PROTACs计算建模的局限性需要对结构-活动关系 (SAR) 的实证探索,需要大量的时间和资源.
研究的目的:
- 开发一个快速,经济和可持续的方法论,用于PROTAC的合成和命中发现.
- 通过直接选反应混合物来加速PROTAC SAR的探索.
主要方法:
- 开发了用于PROTACs并行合成和净化的能力,使用预制E3联结体链接器中间体.
- 建立了一个快速的,纳米分子规模的PROTAC合成方法,利用胺合.
- 能够在基于细胞的降解试验,logD和EPSA测量中直接选未净化的反应混合物.
主要成果:
- 显著扩大和加速PROTAC SAR勘探,将时间从几周缩短到5天.
- 避免了劳累和密集溶剂的净化步骤,使该方法更经济和可持续.
- 促进了PROTAC开发的快速匹配.
结论:
- 开发的方法为PROTAC合成和SAR勘探提供了高效和精简的方法.
- 这种经济和可持续的方法加速了用于治疗应用的新型PROTACs的发现.
- 非纯化混合物的直接选代表了PROTAC命中鉴定策略的重大进展.
