调节sEH/EETs轴抑制专业化前解解媒介损伤并调节实验性牙周炎中的T细胞不平衡
Henrique B Abdalla1,2, Luciano Puhl2, Carla Alvarez Rivas1,3
1Department of Applied Oral Sciences, The Forsyth Institute, Cambridge, MA.
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
|December 20, 2023
概括
在牙周炎模型中用药物抑制可溶性环氧化酶 (sEH) 保存了骨,并增强了溶解炎症的脂质. 这种方法可能针对炎症性疾病中的骨损失.
科学领域:
- 脂质媒介体的作用
- 炎症的分辨率 炎症分辨率
- 牙周炎研究 牙周炎研究
背景情况:
- 环氧脂肪酸,像环氧乙酸 (EETs),解决炎症,但由于可溶性环氧化酶 (sEH) 代谢,其半衰期很短.
- 慢性炎症,如牙周炎,损害了专门的前溶解媒介 (SPMs) 的合成.
研究的目的:
- 在实验性牙周炎模型中,研究sEH的药理抑制对骨再吸收,T细胞激活和系统性SPM产生的影响.
- 从牙周炎患者的人类牙组织中分析sEH水平.
主要方法:
- 实验性牙周炎的小鼠被用sEH抑制剂 (sEHi) 和/或EETs治疗.
- 用微计算机断层扫描和甲蓝色染色来评估骨参数.
- 代谢脂组学量化了SPM水平,并通过RT-qPCR和流细胞计分析了T细胞激活. 用ELISA和电泳法测量了人类牙上的SEH水平.
主要成果:
- sEH抑制取消了骨质再吸收和保存了骨架构.
- sEHi治疗增加了特定的SPM的水平,包括素A4,素B4,resolvin E2和resolvin D6.
- 在SEHi治疗小鼠中观察到调节性T细胞与Th17细胞的比率增加. 炎症的人类牙组织显示较高的SEH水平与牙周炎的严重程度相关.
结论:
- 药理上抑制sEH可以保护骨架构并增强SPM的产生,促进T细胞介导的炎症解消.
- 人类牙周炎组织中SEH升高表明SEH抑制是骨解性炎症性疾病的潜在治疗标.
