在小鼠骨髓中重新评估内皮细胞到介质细胞的过渡:从谱系追踪模型的见解
Jia Cao1,2,3, Ling Jin1,2, Zi-Qi Yan1
1Department of Orthopedics, Movement System Injury and Repair Research Center, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan, 410008, China.
Nature communications
|December 20, 2023
概括
在产后小鼠中,内皮细胞 (ECs) 没有显著地转化为骨髓 stromal 细胞 (BMSCs). 这项研究强调了仔细的遗传模型选择,以研究内皮细胞到介质细胞的过渡和BMSC的产生.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 血液形成 血液形成 血液形成
- 发展生物学 发展生物学
背景情况:
- 内皮细胞 (ECs) 和骨髓 stromal 细胞 (BMSCs) 对于造血和造血再生至关重要.
- 通过内皮转介质转换 (EndMT) 对BMSC产生ECs的潜在贡献尚不清楚.
研究的目的:
- 在产后小鼠中调查内皮细胞到介质细胞转换在产生骨髓 stromal 细胞中的程度.
- 澄清ECs作为BMSCs的潜在来源的作用.
主要方法:
- 单细胞RNA测序以识别表达BMSC标记物的EC.
- 使用Prrx1-Cre,Lepr-Cre,Cdh5-rtTA-tetO-Cre和Tek-CreERT2转基因小鼠模型进行血统追踪.
- 分析BMSC群体在由5-甲治疗诱导的骨髓衰变后.
主要成果:
- 单细胞RNA测序检测出表达BMSC标记物的EC,但这在转基因模型中没有得到一致的验证.
- 欧共体血统追踪模型显示,欧共体对BMSC池的贡献很小.
- 表达CDH5或TEK标记物的EC表现出明显的特征,表明不同的祖先起源而不是EC.
- 骨髓缩并没有显著增加CDH5+ BMSCs的数量.
结论:
- 内皮细胞在恒温和造血再生过程中显示最小的转化为BMSCs.
- 该研究强调了在EndMT研究中对适当的遗传模型和严格的数据解释的关键需求.
- 这些发现挑战了ECs作为产后小鼠BMSCs的重要来源的概念.
