从Tric-b-knockout小鼠长骨生长板中的非典型细胞死亡和不足的矩阵组织

科学领域:

• 细胞生物学 细胞生物学
• 生物化学 生物化学
• 遗传学 是一个遗传学.

背景情况:

• TRIC-A和TRIC-B蛋白在内质网膜 (ER) 和核膜中形成离子通道,影响 (Ca2+) 流量.
• 在TRIC-B (TMEM38B) 中的突变会导致自身逆性骨质生成不完美症 (OI),其特点是骨矿化不良.
• 在Tric-b-knockout小鼠中,ER Ca2+失调,骨质细胞中细胞外基质 (ECM) 合成减少,矿化不良,作为OI模型.

研究的目的:

• 调查Tric-b缺陷在生长板冠状细胞中的作用,在骨质生成不完美的背景下.
• 阐明Tric-b缺乏生长板中的ECM合成受损和细胞死亡背后的机制.
• 确定Tric-b缺乏对ER Ca2+处理和chondrocytes中的ER应激通路的影响.

主要方法:

• 从Tric-b-knockout胚胎中长骨生长板的分析.
• 评估ER形态和亲原纤维积累的评估.
• 评估ER应激通路,包括PERK/eIF2α信号传递,CHOP和caspase-12表达.
• 用Ca2+成像分析ER和细胞质中Ca2+水平.

主要成果:

• 在Tric-b-knockout胚胎中,长骨生长板中表现出不规则的细胞死亡和不足的ECM.
• 淘汰赛冠状细胞显示过多的亲原纤维和扩张的ER元素.
• 激活的PERK/eIF2α信号导致了与亡相关的蛋白质 (CHOP,caspase-12) 的增加.
• 观察到异常的Ca2+处理,ER Ca2+释放受损,细胞质Ca2+升高.

结论:

• 特里克-b 缺乏会影响细胞 Ca2+ 处理在生长板冠状细胞中.
• 这导致ER应激反应加剧,包括亡.
• 损伤的ECM合成和过早的细胞死亡有助于 osteogenesis imperfecta 的病变发生.