毒理学效应和转录组分析对小鼠肝脏的卡本达,普罗克洛拉和它们的组合的亚慢性暴露
Shuwen Zhang1,2, Ting Luo2,3, You Weng4
1Institute of Horticulture, Zhejiang Academy of Agricultural Sciences, Hangzhou, 310021, China.
Environmental science and pollution research international
|December 20, 2023
概括
碳班达 (CBZ) 和甲 (PCZ) 杀菌剂会导致肝损伤,并扰乱小鼠的脂质代谢. 联合暴露显示出协同毒性,比单个治疗更严重地影响糖脂代谢和基因表达.
科学领域:
- 环境毒理学环境毒理学
- 生物化学 生化学
- 基因组学就是基因组学.
背景情况:
- 碳丹胺 (CBZ) 和甲酸 (PCZ) 是广泛使用的杀菌剂,已知对非标生物有毒.
- 果实中常见的CBZ和PCZ残留物,引发了人们对潜在的组合毒性影响的担忧.
- 对于非标生物的CBZ和PCZ的联合毒性在很大程度上仍未被描述.
研究的目的:
- 研究慢性饮食暴露于CBZ,PCZ及其组合在雄性ICR小鼠中的毒理效应.
- 描述这些杀菌剂对肝脏健康,血清脂质概况和基因表达的影响.
- 为了确定CBZ和PCZ之间潜在的协同毒性作用.
主要方法:
- 雄性ICR小鼠每天服用CBZ,PCZ或其组合,持续90天.
- 分析了肝脏重量,肝损伤标志物和血清生物化学参数 (胆固醇,甘油三,葡萄糖).
- 进行了肝转录组分析 (RNA测序) 和KEGG丰富分析.
- 对参与脂质代谢的关键基因的相对mRNA水平进行了量化.
主要成果:
- 饮食中的CBZ,PCZ及其组合显著增加了相对肝脏重量和诱导肝脏损伤.
- 联合暴露显示出协同毒性,降低血清中总胆固醇,甘油三,葡萄糖,酸盐,LDL-C和HDL-C的水平.
- 转录组分析揭示了脂质代谢,氨基酸代谢和铁亡途径中的差异性基因表达,联合暴露对糖脂代谢相关基因产生更明显的影响.
结论:
- 在小鼠中,CBZ,PCZ及其组合诱导肝毒性和糖脂代谢障碍.
- 对CBZ和PCZ的联合暴露表明了协同毒性,加剧了代谢障碍.
- 这些发现为动物联合杀剂暴露的复杂毒理学概况提供了关键的见解.
