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Updated: Jul 7, 2025

Assays for Validating Histone Acetyltransferase Inhibitors
Published on: August 6, 2020
希斯脱乙酶抑制使p53缺乏的B细胞前体急性淋巴细胞白血病对化疗敏感
Willem P J Cox1, Nils Evander1, Dorette S Van Ingen Schenau1
1Princess Máxima Center for Pediatric Oncology, Utrecht.
在复发的儿科急性淋巴细胞白血病 (ALL) 中TP53基因突变会导致耐药性. 基因组脱乙酶抑制剂罗米德素使抗化学疗法的ALL细胞敏感,提供了潜在的新治疗策略.
科学领域:
- 血液学 血液学 血液学
- 在瘤学瘤学.
- 遗传学 遗传学 是一个
背景情况:
- 诊断时TP53基因突变很少见,但在12%的儿科急性淋巴细胞白血病 (ALL) 病例中存在.
- 由于p53-介导的亡受损,TP53异常预测ALL的不良结果,这是一个关键的药物标.
- 失去p53功能导致对复发ALL的许多标准和新疗法产生抗性.
研究的目的:
- 研究TP53损失对复发ALL药物耐药性的影响.
- 确定治疗策略,以克服TP53-突变ALL中的耐药性.
- 评估romidepsin作为ALL救援疗法的敏感剂的潜力.
主要方法:
- 在ALL模型中,CRISPR/Cas9基因编辑诱导TP53损失.
- 高通量药物查以识别新型治疗剂.
- 在体内研究使用TP53删除的ALL细胞来评估药物反应.
主要成果:
- 由于CRISPR/Cas9诱导的TP53损失,导致对多种药物产生耐药性,包括伊诺图祖马布 (inotuzumab) 和奥佐加米辛 (ozogamicin).
- 高通量查发现罗米德素是一种强有力的敏感剂,增强了对所有测试化学疗法的敏感性.
- 罗米德普辛在体内改善了TP53被删除的ALL细胞中的cytarabine反应.
结论:
- 罗米德可以克服TP53突变复发ALL的药物耐药性.
- 这种基因组脱乙酶抑制剂显示出改善救援疗法的疗效的前景.
- 临床转化可能很快,因为罗米德素已被批准用于其他恶性瘤.
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