在MASLD中,人类肝脏转录组和代谢组的日时依赖变异被破坏

科学领域:

• 时间生物学 时间生物学
• 肝病学 肝病学是一种肝病学.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 肝脏平衡依赖于由分子昼夜钟调节的日间时间过程.
• 代谢功能障碍相关的脂肪性肝病 (MASLD) 和代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎 (MASH) 损害肝功能,时钟中断在模型中加剧了MASLD的进展.
• 马斯尔德和马什对人类日间依赖性肝脏过程的影响在很大程度上仍未被描述.

研究的目的:

• 为了研究人体脂肪肝和MASH肝脏中日时依赖的转录组和代谢组的变化.
• 为了比较正常,脂肪和MASH肝组织之间的节奏模式.
• 为了确定受肝病中昼夜干扰影响的特定分子通路.

主要方法:

• 在8小时窗口内收集的290名正常,肥胖或MASH组织学患者的肝脏活检分析.
• RNA测序和公正的代谢学概况,以评估基因表达和代谢物水平.
• 在不同肝脏疾病中比较依赖于一天时间的转录和代谢学模式.

主要成果:

• 在和MASH肝脏中观察到一个强大的核心分子时钟.
• 在细胞通信,信号传递和新陈代谢中,发现了数百个特定于阶段的,依赖于一天时间的转录变化.
• 节律性氨基酸和脂质代谢在病态肝脏组织中受到显著影响.
• TNFα和PPARγ信号通路与改变的节律性有关.

结论:

• 从MASLD到MASH的进展显著扰乱了人类肝脏的日间时间依赖的过程.
• 尽管存在干扰,但核心分子钟组件的差异表达是保持的.
• 一天中的时间是一个关键的生物学变量,影响肝病研究中的数据解释.