来自CD34+原始细胞的自然杀手细胞的工程,具有更高亲和度的CD16a,用于增强抗体依赖的细胞细胞毒性
Paulien M M van Hauten1, Laura Hooijmaijers2, Marcos Vidal-Manrique2
1Laboratory of Hematology-Department of Laboratory Medicine, Radboud University Medical Center, Nijmegen, the Netherlands; Department of Hematology, Radboud University Medical Center, Nijmegen, the Netherlands.
Cytotherapy
|December 21, 2023
概括
加强自然杀手 (NK) 细胞治疗癌症包括改善抗体依赖细胞毒性 (ADCC). 用CD16a受体转导NK细胞显著提高了它们的瘤杀伤能力,扩大了难以治疗的恶性瘤的应用.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞疗法 细胞疗法
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 自然杀手 (NK) 细胞转移是一种有前途的癌症免疫疗法.
- 现有的方法可以从造血干细胞和原生细胞 (HSPC) 产生强大的NK细胞.
- 有限的Fc受体CD16a表达限制了NK细胞介导的抗体依赖细胞细胞毒性 (ADCC).
研究的目的:
- 为了增强来自HSPCs的NK细胞的ADCC.
- 提高NK细胞免疫疗法对抗反应较弱的癌症的疗效.
- 研究CD16a转导对NK细胞功能的影响.
主要方法:
- 使用逆转录病毒载体从CD34+HSPC生成CD16a转的NK细胞.
- 使用了野生型和高亲和度突变CD16a转基因.
- 通过流式细胞计量丰富了CD16a表达NK细胞,并评估了表型和功能特征.
主要成果:
- 在NK细胞中实现了CD16a表达的90%以上的转导效率.
- 转导并没有阻碍HSPC扩散或分化成功能性NK细胞.
- CD16a转导的NK细胞显著增强了ADCC和瘤细胞杀伤能力.
结论:
- 在HSPC衍生的NK细胞上抑制CD16a的表达,改善了它们的抗癌活性.
- 这一策略扩大了采用NK细胞免疫疗法的潜力,用于各种恶性瘤.
- 将CD16a增强的NK细胞与瘤向抗体结合起来,提供了一种有前途的治疗方法.
