针对血液癌症患者的范科米辛基于模型的精确剂量:第一步

科学领域:

• 药理学和治疗学 药理学和治疗学
• 在瘤学瘤学.
• 血液学 血液学 血液学

背景情况:

• 对于患有血液癌症或接受血造干细胞移植 (HSCT) 的患者来说,最优的万科米辛剂量尚不清楚.
• 达到度-时间曲线 (AUC) 下的24小时区域>400 mg*h/L对于治疗严重的甲素耐药黄金葡萄球菌 (MRSA) 感染至关重要.
• 现有的剂量表是不足以准确的,以AUC为基础的万科米辛剂量在这个特定的患者群体.

研究的目的:

• 在患有血液癌症或HSCT接受者的患者中描述范科米的药理动力学 (PK) 概况.
• 开发一个针对PK/PD目标量身定制的基于模型的精确剂量工具.
• 为准确的初始万科米辛剂量创建一个简化的名图.

主要方法:

• 使用NONMEM®对汇集的回顾性和前性万科米辛血清度的分析.
• 开发和内部/外部验证一个新的贝叶斯人口PK (popPK) 模型.
• 蒙特卡洛模拟用于预测万科米辛度,并根据目标实现概率 (PTA) 开发一个名录.

主要成果:

• 已发表的popPK模型显示,该患者组的预测性能不足最佳.
• 开发了一种新的两popPK模型,将理想体重和eGFR作为共变量.
• 开发的诺米克图旨在实现>50%的PTA,以达到400-600 mg*h/L之间的万科米辛AUC目标.

结论:

• 这项研究为北美血液癌症患者提供了第一个基于模型的基于AUC的万科米辛剂量策略,包括具有或没有HSCT的血液癌症患者.
• 开发的诺米克图提供了一种简化方法,以提高高风险人群初始万科米辛剂量的准确性.
• 改善万科米剂量可以使免疫功能低下的患者在严重的MRSA感染中获得更好的治疗结果.