社会隔离引起的小鼠海马体的转录基因变化会影响突触,并与神经发育现象类型的人类遗传风险趋同
Aodán Laighneach1, John P Kelly2, Lieve Desbonnet2
1Centre for Neuroimaging, Cognition and Genomics (NICOG), School of Biological and Chemical Sciences and School of Psychology, University of Galway, Galway, Ireland.
PloS one
|December 21, 2023
概括
在小鼠中,因社会隔离而产生的早期生命压力会改变海马中的基因表达,特别影响突触功能. 这些基因变化与人类神经发育障碍,如精神分裂症和自闭症谱系障碍有关.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 遗传学 遗传学 是一个
- 发展生物学 发展生物学
背景情况:
- 早期生活压力 (ELS) 是神经发育障碍的危险因素.
- 断奶后的社会隔离 (SI) 模型在动物中的ELS,扰乱正常的大脑发育.
- 海马对于认知功能至关重要,容易受到早期生活逆境的影响.
研究的目的:
- 为了研究SI对小鼠海马体基因表达的影响.
- 探索SI诱导的基因表达变化与神经发育障碍的遗传基础之间的关系.
- 在海马体中识别SI的特定细胞点.
主要方法:
- 断奶后的社会隔离 (PD21-25) 或BL/6J小鼠的群体住房.
- 来自成年雄性和雌性小鼠的海马组织的RNA测序.
- 对差异表达基因 (DEG),基因本体学和细胞类型丰富的生物信息分析.
主要成果:
- 在SI和对照小鼠之间观察到基因表达的显著差异 (400个DEG在雄性中,1,215个在雌性中).
- 在与突触结构和功能相关的基因本体学中,DEGs得到了丰富,特别是突触后突触.
- DEGs与神经精神疾病 (精神分裂症,双相情感障碍) 和认知特征的人类遗传性相关,以及自闭症谱系障碍的罕见变异.
结论:
- SI显著失调海马基因表达,影响突触功能.
- 鉴定到的DEGs与涉及人类神经发育障碍和认知表型的基因相聚.
- 除了神经元外,海马的星体细胞也受到SI的影响,这表明复杂的细胞对压力诱导的神经发育变化的贡献.
