开发可见光激活光PROTACs的可见光激活光
Weizhi Weng1, Gang Xue1, Zhengying Pan1
1State Key Laboratory of Chemical Oncogenomics, Key Laboratory of Chemical Genomics, School of Chemical Biology and Biotechnology, Shenzhen Graduate School, Peking University, Shenzhen, 518055, China.
European journal of medicinal chemistry
|December 21, 2023
概括
研究人员开发了可见光可激活的光化蛋白质分解向嵌合体 (PROTACs),以精确控制蛋白质降解. 这种进步克服了紫外线的局限性,使生物研究和治疗领域的新应用成为可能.
科学领域:
- 化学生物学是化学生物学.
- 分子药理学分子药理学
- 药物发现 药物发现
背景情况:
- 摄影中的蛋白质分解向嵌合体 (PROTACs) 提供光感应蛋白质降解.
- 目前的局限性包括紫外线透度差以及缺乏多样化的子位置.
- 可见光激活对于更深的组织透和更广泛的生物应用是理想的.
研究的目的:
- 开发和描述可见光激活的光PROTACs.
- 为了研究不同的光位置对PROTAC活动的影响.
- 为了确定在活细胞中使用的强效可见光控制的PROTACs.
主要方法:
- 合成光PROTACs使用光组与激发波长从365nm到405nm的激发波长.
- 修改Cereblon (CRBN) 和Von Hippel-Lindau (VHL) - 在不同位置招募Brd4降解剂.
- 在活细胞降解试验中对光PROTAC活性和控制进行评估.
主要成果:
- 在PROTAC上确定了最有效的特定立场 (A2,A4,B3),以规范活动.
- 开发出强大的可见光控制的PROTAC分子 (化合物9-12和17).
- 使用可见光在活细胞中证明有效的蛋白质降解.
结论:
- 可见光激活的光PROTACs与依赖紫外线光的系统相比,是一个显著的进步.
- 摄影组的战略放置对于优化 PROTAC 功能至关重要.
- 这些新型的PROTAC提供了对生物应用和治疗策略的增强控制.
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