新型的伊米达佐[1,2,4]三醇衍生物:SHP1的合成,光,生物活性
Xue Yan1, Chun Zhang2, Li-Xin Gao3
1School of Life Sciences and Health Engineering, Jiangnan University, Jiangsu, 214122, China; School of Chemical and Material Engineering, Jiangnan University, Jiangsu, 214122, China.
European journal of medicinal chemistry
|December 21, 2023
概括
研究人员开发了新的imidazo[1,2,4]三醇衍生物来抑制Src同质性2域含蛋白质氨酸酸酶1 (SHP1). 化合物5p显示出强大的SHP1抑制和光特性,用于潜在的癌症诊断和治疗.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 化学生物学 化学生物学
- 生物物理学的生物物理.
背景情况:
- 含有Src同质性2域的蛋白质氨酸酸酶1 (SHP1) 是瘤细胞信号传递的关键调节剂,使其成为癌症治疗的有希望的治疗标.
- 开发监测和调节SHP1活动的工具对于推进癌症诊断和治疗至关重要.
- 伊米达佐[1,2,4]三醇支架为设计具有可取性质的新兴抑制剂提供了潜力.
研究的目的:
- 设计和合成新的imidazo[1,2,4]三醇衍生物,具有抑制活性和光特性,可以对抗SHP1.1.
- 探索这些化合物对SHP1 PTP的光物理性质和抑制潜力.
- 评估这些化合物在生物系统中的实用性,包括细胞成像.
主要方法:
- 含有沙利酸的伊米达佐[1,2,4]三醇衍生物的合成.
- 光物理特性,包括光量子收益率 (QY) 和聚合引起的火效应 (ACQ).
- 在体外抑制对SHP1 PTP的测定.
- 对Fe3+离子的选择性研究和检测极限的确定.
- 细胞成像实验,以评估生物相容性和成像潜力.
主要成果:
- 一系列的imidazo[1,2,4]三醇衍生物 (5a-5y) 被合成和评估.
- 化合物5p表现出显著的SHP1 PTP抑制活性 (85.21±5.17%在100μM) 和显著的光特性 (QY=0.37).
- 化合物5p表现出ACQ效应,对Fe3+离子的高选择性,良好的抗干扰,以及低检测极限 (5.55μM).
- 细胞成像研究证实了5p化合物的生物兼容性和生物成像潜力.
结论:
- 新型的imidazo[1,2,4]三醇衍生物已成功开发为潜在的SHP1抑制剂.
- 化合物5p作为SHP1抑制和光检测的双重功能分子具有前景.
- 这项研究提出了一个可行的策略,用于创建具有SHP1生物活性的光探针,帮助癌症研究和药物开发.
