前额叶皮质中金字塔神经元的重复激活会改变雄性小鼠的微质表型
Justin L Bollinger1, Matthew J Horchar1, Eric S Wohleb2
1Department of Pharmacology & Systems Physiology, University of Cincinnati College of Medicine, Cincinnati, Ohio.
The Journal of pharmacology and experimental therapeutics
|December 21, 2023
概括
在中部前额皮层 (mPFC) 中重复激活神经元会改变小质,大脑的免疫细胞. 仅仅这种神经元激活就足以改变微质表型和功能,影响认知.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 细胞生物学 细胞生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 异常的神经元活动影响微质表型和功能在压力和神经退行性疾病.
- 增加的神经元活动可能会促使微质细胞对细胞突触产生作用,影响认知和行为.
研究的目的:
- 要确定单独的神经元激活,独立于疾病,是否会改变中部前额叶皮质 (mPFC) 中的微质表型.
- 研究化学遗传诱导的神经元激活对微质特征和认知功能的影响.
主要方法:
- 使用腺相关病毒介导和Cre-依赖的化学遗传学 (设计者受体仅由设计者药物激活 - DREADD) 来激活mPFC中的激发性金字塔神经元 (CaMKIIa+).
- 检查了分子,细胞计和行为终点,以评估微质变化和工作记忆功能.
主要成果:
- 反复发生的DREADD诱导的神经元激活导致mPFC中微质密度,聚类和形态的显著变化.
- 观察到与突触修剪相关的微细胞特异性转录的增加 (例如,Csf1r,Cd11b).
- 神经元激活的大小与微质形态变化,溶酶体体积增加和工作记忆缺陷相关.
结论:
- 仅仅重复的神经元激活就足以推动微质表型和mPFC功能的变化.
- 这些发现强调了微质对神经元活动的敏感性,并表明了电路操纵研究中的潜在间接影响.
- 未来的研究应该考虑使用光遗传学和化学遗传学方法的研究中的非神经元贡献,包括微质细胞.
