基于mRNA的VP8*纳米粒子疫苗对抗轮状病毒在动物中具有高度免疫性

科学领域:

• 疫苗学 疫苗学 疫苗学
• 分子生物学分子生物学
• 病毒学 病毒学

背景情况:

• 罗塔病毒是全球严重儿童腹的主要原因,需要改进疫苗策略.
• 现有的口服轮状病毒疫苗存在局限性,这推动了对替代性亲肠道疫苗方法的需求.
• 使者RNA (mRNA) 技术为开发新型疫苗候选人提供了一个平台.

研究的目的:

• 开发和评估基于mRNA的新型候选疫苗,以向轮状病毒VP8*蛋白,用于亲肠道给药.
• 为了比较两个不同的mRNA设计的免疫性和有效性:单体P2-VP8*和纳米粒子形成的LS-P2-VP8*.
• 评估基于纳米粒子的三价mRNA疫苗对流行的轮状病毒P基因型的潜力.

主要方法:

• 设计和合成的mRNA结构编码单体P2-VP8*和形成纳米粒子LS-P2-VP8*.
• 利用冷电子显微镜和西式涂抹来描述蛋白质表达,分泌和自我组装成纳米粒子.
• 在动物模型中评估免疫性,测量幽默 (抗体) 和细胞免疫反应.
• 使用单价和三价疫苗配方针对常见的P基因型,评估了几内亚猪的幽默反应.

主要成果:

• 来自LS-P2-VP8* mRNA的蛋白质在体外分泌,并自组装成显示VP8*的60mer纳米粒子.
• 编码于mRNA的VP8*在动物中表现出免疫性,引起幽默和细胞免疫反应.
• 与P2-VP8*相比,LS-P2-VP8*疫苗在豚鼠中诱导了优异的幽默反应.
• 三价的LS-P2-VP8*配方显示出对流行的轮状病毒P基因型的免疫反应令人鼓舞.

结论:

• 在LS-P2-VP8*mRNA构造有效地产生自我组装的纳米颗粒显示轮状病毒VP8*.
• 基于mRNA的VP8*疫苗具有免疫性,可以诱导幽默免疫和细胞免疫.
• 三价纳米粒子疫苗LS-P2-VP8*代表了一种有前途的下一代候选人,用于亲肠罗塔病毒免疫.