由于 IL17RC 新型重复变异的孤立慢性粘膜皮质候群病
Kosuke Noma1, Miyuki Tsumura1, Tina Nguyen2,3
1Department of Pediatrics, Graduate School of Biomedical & Health Sciences, Hiroshima University, 1-2-3 Kasumi, Minami-ku, Hiroshima, 734-8551, Japan.
Journal of clinical immunology
|December 22, 2023
概括
自体递归IL-17RC缺乏导致慢性粘膜皮肤候群病. 发现了一种新的功能丧失变异,一个新的体外系统有助于诊断这种罕见的IL-17RC缺乏症.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 遗传学 是一个遗传学.
- 罕见疾病 罕见疾病
背景情况:
- 在IL-17A/F通路中的先天性错误主要导致慢性粘膜皮肤候群病 (CMC).
- 自体递归 (AR) IL-17RC缺乏症是一种罕见的遗传疾病,影响着依赖IL-17的免疫力,报告的病例有限.
- 诊断IL-17RC缺陷是具有挑战性的,因为缺乏IL17RC变体的体外功能评估系统.
研究的目的:
- 描述一个患有CMC的7岁日本女孩和IL17RC中的新型同卵性重复变异.
- 建立一个简单的体外系统来评估IL17RC变体的功能影响.
- 为了确定确定的IL17RC变异是否是功能丧失和负责患者的表型.
主要方法:
- 采用了流细胞计,定量PCR (qPCR),RNA测序和免疫栓塞.
- 为了功能评估,建立了一个IL17RC淘汰细胞系.
- 基因分析在IL17RC.exon 13中发现了一种新型的同卵性重复变异.
主要成果:
- 患者从3个月起出现CMC,没有葡萄球菌感染.
- 新型IL17RC复制变体 (Chr3: 9,971,476-9,971,606 dup) 导致过早停止的编码子 (p.D457Afs*16或p.D457Afs*17).
- 已建立的功能评估系统证实了该变体的功能丧失,并将其与中性变体区分开来;通过引入野生型IL17RC,恢复了患者纤维细胞的IL-17A反应.
结论:
- 临床和细胞表型与之前关于AR IL-17RC缺乏症的报告一致.
- 新开发的评估系统通过验证未知的IL17RC变异来帮助诊断ARIL-17RC缺乏症.
- 这项研究为准确诊断和了解IL-17RC相关疾病提供了至关重要的工具.
