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Updated: Jul 7, 2025
06:38
Mechanical Vessel Injury in Zebrafish Embryos
Published on: February 17, 2015
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在斑马鱼胚胎中分析血管干扰作为预测发育毒性的终点
Julia Nöth1, Wibke Busch2, Tamara Tal2
1Department of Bioanalytical Ecotoxicology, Helmholtz Centre for Environmental Research-UFZ, Permoserstraβe 15, 04318, Leipzig, Germany. julia.noeth@ufz.de.
Archives of toxicology
|December 22, 2023
概括
我们开发了一种新的,自动化的视频分析方法,以检测斑马鱼胚胎中化学诱导的血管形成抑制 (血管生成). 这种高通量选工具比现有的识别产物化合物的方法更为敏感.
科学领域:
- 发展性毒理学 发展性毒理学
- 血管生物学 血管生物学
- 高通量选的高通量选
背景情况:
- 血管新生抑制是化学产性的一个关键机制.
- 现有的血管新生抑制查模型缺乏简单性和高通量能力.
- 斑马鱼胚胎为发育毒性测试提供了一个复杂但可扩展的模型.
研究的目的:
- 开发和验证一种基于自动成像的新方法,用于检测斑马鱼胚胎中的血管生成抑制.
- 与现有方法相比,评估这种新方法的敏感性和特异性.
- 建立一个高通量查系统,用于识别血管生成的化学干扰.
主要方法:
- 血液细胞运动的自动视频减法分析,以量化斑马鱼胚胎中的功能性跨细分血管 (ISV).
- 斑马鱼胚胎暴露于各种氨酸激酶抑制剂 (例如,SU4312,SU5416,Sorafenib,PTK787) 和一个组织素脱乙酶抑制剂 (瓦尔酸).
- 动脉和静脉主动脉的并行评估,以排除来自心脏或造血缺陷的偏差.
主要成果:
- 该方法成功地检测出由氨酸激酶抑制剂抑制血管生成的度依赖性抑制.
- 与Tg(KDR:EGFP) 记者基因菌株相比,观察到更高的敏感性 (更低的效果度).
- 当暴露在晚期胚胎阶段 (24 hpf) 开始时,血管生成的特异性得到增强.
- 瓦尔酸没有影响ISV的形成,支持观察到的血管效应的特异性.
结论:
- 野生类型斑马鱼胚胎的自动视频成像提供了一种可行的,非侵入性的,高吞吐量方法,用于检测化学诱导的血管干扰.
- 这种方法提供了更高的灵敏度和特异性,用于识别影响血管发育的产物化合物.
- SU4312被确定为进一步研究血管新生干扰分子标记物的模型化合物.
