在介酶干细胞衍生的细胞外囊泡行为行为中,miR-21的影响

科学领域:

• 老年学和再生医学的研究.
• 细胞生物学和分子机制
• 生物技术和治疗学

背景情况:

• 细胞衰老,一种不可逆转的增长停止状态,与衰老和慢性炎症有关.
• 衰老细胞释放的与衰老相关的分泌表型 (SASP) 驱动局部和全身炎症.
• 微RNAs (miRNAs) 是细胞过程的关键调节者,包括衰老和炎症.

研究的目的:

• 研究miR-21在调节衰老相关分泌表型 (SASP) 和炎症形成中的作用.
• 为了确定中细胞干细胞 (MSC) 衍生的细胞外囊泡 (EVs) 中miR-21抑制对SASP和炎症的影响.
• 为了确定miR-21抑制后EVs中的特定蛋白质载荷变化及其功能后果.

主要方法:

• 人类带 stromal mesenchymal干细胞 (MSCs) 经过基因改造,使用lentivirus转导抑制miR-21-5p.
• 炮弹蛋白质组分析是在从修改的MSCs中衍生出来的细胞外囊泡 (EV) 上进行的,以分析蛋白质载荷.
• 修改EVs对SASP和受体细胞中的炎症标记物的近影响得到了评估.

主要成果:

• 鉴定出Syndecan-1 (SDC1) 是由miR-21抑制的MSCs (MSC-miR21−-EVs) 在EV中显著下调的蛋白质,并且SDC1与炎症和EV产生有关.
• MSC-miR21−-EVs在受体细胞中显示出对SASP和炎症标记物的统计学上显著的抑制作用.
• 相反,接受细胞治疗的EVs从miR-21过度表达MSCs (MSC-miR-21+-EVs) 显示了SASP和炎症标志物的显著增加.

结论:

• miR-21在炎症和SASP调节过程中起着至关重要的作用.
• 在miR-21对SASP和通过EVs的炎症观察到的影响中,SDC1是关键的调解者.
• 在MSC衍生的EV中准miR-21为与年龄相关的炎症性疾病提供了潜在的治疗策略.