人类iPSC衍生的神经干细胞和运动神经元的蛋白质组分析确定了蛋白质组结构变化

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 细胞生物学 细胞生物学
• 蛋白质组学是指蛋白质组学.

背景情况:

• 无处不在蛋白质酶体系统 (UPS) 和蛋白质酶体对于蛋白质降解至关重要,并与神经退行性疾病有关.
• 参与神经元可塑性的主要组织相容性复合体 (MHC) 分子与神经系统中蛋白质酶生成的相互作用.
• 免疫类的MHC受体存在于中枢神经系统中,这表明它在大脑功能和疾病中起着复杂的作用.

研究的目的:

• 通过使用人类诱导的多能干细胞 (iPSCs) 来研究运动神经元发育期间的蛋白质体结构.
• 确定运动神经元中构成性和免疫蛋白酶子单元的发育变化.

主要方法:

• 人体皮肤纤维细胞分化为iPSC,神经干细胞 (NSC),最后是运动神经元 (MN).
• 对纤维细胞,iPSC,NSC和MN进行蛋白质组分析,以比较蛋白质组子单元组成.
• 西方斑点分析证实了蛋白质组的发现,重点关注特定的蛋白质组子单元.

主要成果:

• 在分化过程中观察到构成性和免疫蛋白酶子单元的显著差异.
• 在纤维细胞和神经细胞 (NSC和MN) 之间,催化蛋白酶子单元有所不同.
• 与纤维细胞相比,西部斑块证实了MNs中的免疫蛋白酶β5i (PSMB8) 的降低和构成性蛋白酶β5 (PSMB5) 的增加.

结论:

• 构成性蛋白酶子单元在iPSC和NSC中得到上调. 免疫蛋白酶子单元β5i的表达在MN中高于NSC.
• 与纤维细胞相比,运动神经元表现出一种主要构成性蛋白酶体结构.
• 运动神经元发育期间蛋白质组合的变化可能对神经发育障碍有影响.