大脑血管的蛋白质组概况在脑血管病理的小鼠模型中
Arsalan S Haqqani1, Zainab Mianoor2,3,4, Alexandra T Star1
1Human Health Therapeutics Research Centre, National Research Council Canada, 1200 Montreal Road, Ottawa, ON K1A 0R6, Canada.
Biology
|December 22, 2023
概括
大脑血管中转化生长因子β (TGFβ) 信号的改变有助于痴呆. 研究人员在小鼠脑血管和人类血液细胞外囊泡 (EVs) 中确定了特定的蛋白质,这些蛋白质可能作为血管认知障碍和痴呆症 (VCID) 生物标志物.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 蛋白质组学是指蛋白质组学.
- 生物标志物发现发现
背景情况:
- 涉及转化生长因子β (TGFβ) 家族蛋白质的脑血管病理与阿尔茨海默病 (AD) 和血管认知障碍和痴呆症 (VCID) 等与年龄相关的痴呆症有关.
- 过度表达TGFβ1的转基因小鼠表现出与VCID相关的脑血管问题和认知缺陷,使他们成为研究VCID的相关模型.
研究的目的:
- 在VCID的小鼠模型中描述脑血管蛋白质组.
- 通过蛋白质组学分析识别VCID潜在的血液生物标志物.
主要方法:
- 使用基于质谱 (MS) 的纳米LC-MS/MS在TGFβ1过度表达小鼠和野生类型对照中的大脑动脉上的定量蛋白质组学.
- 生物信息分析包括蛋白质表征,脑血管细胞中的RNA转录验证,以及在人体血和细胞外囊泡 (EVs) 中的识别.
主要成果:
- 在小鼠脑血管中鉴定了3602种蛋白质,其中20种在过度表达TGFβ1的小鼠中显示出显著变化的水平.
- 在小鼠和人类脑血管细胞中证实了改变的蛋白质及其RNA转录的存在.
- 在人体血和血EV中检测到几种失调的蛋白质,表明潜在的VCID生物标志物.
结论:
- 在TGFβ1小鼠中失调的蛋白质表明大脑血管功能受到干扰,包括血管运动,重塑和炎症.
- 在血EV中发现的蛋白质代表了对人类诊断VCID的有希望的,最少侵入性的生物标志物.
- 这项研究强调了细胞外囊泡作为发现神经退行性疾病新生物标志物的平台的潜力.
