肝转录组比较在分析揭示了类似的途径和目标被遗传和替代的per-和多基基物质改变在小鼠
Dakota R Robarts1,2, Jiayin Dai3, Christopher Lau4
1Department of Pharmacology, Toxicology and Therapeutics, University of Kansas Medical Center, Kansas City, KS 66160, USA.
Toxics
|December 22, 2023
概括
较新的per-和poly-fluoroalkyl物质 (PFAS) 替代品与传统的PFAS共享分子标,类似地影响肝脏基因表达. 这种毒基因组分析揭示了重叠的影响,这对于理解这些持久化学品对环境健康的风险至关重要.
科学领域:
- 环境毒理学环境毒理学
- 分子毒理学 分子毒理学
- 基因组学就是基因组学.
背景情况:
- 和多醇基物质 (PFAS) 是持久性环境污染物,与包括肝毒性在内的不良健康影响有关.
- 传统的PFAS (例如,PFOS,PFOA) 正在被替代品所取代,其毒理学特征不太清楚.
- 了解各种PFAS的分子标对于评估其潜在的健康和环境风险至关重要.
研究的目的:
- 在小鼠肝脏中进行遗留和替代PFAS的比较毒基因组分析.
- 在各种PFAS中识别共享和独特的分子标,特别是PPARα激活.
- 通过将它们的转录组资料与已知的PFAS进行比较,评估新兴PFAS替代品的潜在危害.
主要方法:
- 在暴露于遗留PFAS,替代PFAS和已知的PPARα激活剂后,在小鼠肝脏中基因表达概况.
- 使用层次聚类和途径分析进行比较分析,以识别重叠的分子目标.
- 开发和应用预测生物标志物来评估特定途径激活 (例如,CAR,NRF2,SREBP,STAT5b).
主要成果:
- 大多数替代PFAS具有显著调节的分子标,与传统PFAS重叠.
- 在11种测试的PFAS中,只有3种 (Nafion BP2, 6:2 FTSA, 6:2 FTCA) 没有实质性地激活PPARα.
- 预测生物标志物表明大多数测试的PFAS广泛激活CAR,抑制STAT5b,激活NRF2和SREBP,无论化学结构如何.
结论:
- 遗传型和替代型PFAS具有共同的分子标,并在肝脏中诱导类似的转录基因变化.
- 这些发现突显出需要对PFAS替代品进行彻底的毒理学评估,因为它们的作用机制是保留的.
- 这项研究为PFAS广泛类别中的毒理学多样性和相似性提供了宝贵的见解.
