在Dithiocarbamate衍生物的体外活动对 Echinococcus multilocularis Metacestode 囊泡的作用

科学领域:

• 寄生虫学的寄生虫学
• 药物发现 药物发现 药物发现
• 传染性疾病 传染性疾病

背景情况:

• 气泡状球菌,一种严重的动物性传染病,是由 Echinococcus multilocularis. 的甲基阶段引起的.
• 目前对气泡状球菌的治疗选择有限,迫切需要寻找新的治疗策略.
• 迪苏尔菲拉姆和迪西奥卡巴酸盐已经显示出对其他甲虫寄生虫的活性,例如Schistosoma mansoni.

研究的目的:

• 为了研究dissulfiram和51个dithiocarbamates的图书馆对 Echinococcus multilocularis metacestode囊泡的体外疗效.
• 为了确定具有潜在的抗球菌活性的新型化合物,用于治疗状球菌的治疗.
• 评估有希望的抗赤道球菌化合物的结构-活性关系和细胞毒性.

主要方法:

• 一个体外药物查级联被用来测试disufiram和51dithiocarbamates对E. multilocularis metacestode囊泡.
• 一种损伤标记释放试验被用来评估五天化后的化合物活性.
• 进行了结构-活性关系分析,并在哺乳动物细胞 (胚芽层细胞) 中评估了细胞毒性.

主要成果:

• 五种化合物对E. multilocularis metacestode囊泡表现出活性.
• 一个特定的部分 (S-2-基-5-基) 被确定为对抗球菌活性至关重要.
• 两个化合物,Schl-32.315和Schl-33.652,显示出较低的细胞毒性. 施尔-33.652在对甲基囊细胞 (IC50 = 4.3 ± 1 μM) 具有显著的有效性,对生殖层细胞 (IC50 = 24.7 ± 11.5 μM) 具有中等活性.

结论:

• 迪苏尔菲拉姆和迪西奥卡巴酸盐是开发针对 Echinococcus multilocularis 的新疗法的一类有前途的化合物.
• 该化合物Schl-33.652值得进一步研究,因为它在体外对E. multilocularis元囊泡的强烈活性和可接受的毒性概况.
• 有针对性的结构改造可能会提高这些化合物的疗效和治疗潜力,以治疗气泡状球菌.