在缺氧的骨髓细胞衍生的肌酸促进了质母细胞瘤的生长
Aida Rashidi1, Leah K Billingham1, Andrew Zolp1
1Department of Neurological Surgery, Lou and Jean Malnati Brain Tumor Institute, Feinberg School of Medicine, Northwestern University, 676 N St. Clair, Suite 2210, Chicago, IL 60611, USA.
Cell metabolism
|December 22, 2023
概括
瘤透性髓状细胞为质母细胞瘤 (GBM) 细胞提供肌酸,在缺氧区域促进瘤生长. 抑制肌酸运输减缓了GBM的进展,并提高了放射治疗的疗效.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 癌症新陈代谢 癌症新陈代谢
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 质母细胞瘤 (GBM) 具有广泛的瘤相关髓状细胞 (TAMCs) 的特征.
- TAMCs 呈现出一个独特的 de novo 肌酸代谢途径.
- 在GBM死角区域周围的低氧区域中发现了TAMC.
研究的目的:
- 调查TAMC衍生的肌酸在GBM进展中的作用.
- 探索在GBM中准肌酸运输的治疗潜力.
主要方法:
- 对TAMCs和GBM细胞的多omics分析.
- 同位素追踪来追踪肌酸转移.
- 在体内研究使用基因切除,药理抑制肌酸载体 (SLC6A8) 和RGX-202-01.1.
- 评估瘤生长和对放射治疗的反应.
主要成果:
- TAMCs表达糖氨酸胺基转移酶 (GATM),而GBM细胞表达肌酸载体SLC6A8.8.
- 由TAMC分泌的肌酸被GBM细胞吸收,保护它们免受缺氧诱导的压力.
- 抑制SLC6A8废除了肌酸的保护作用.
- 用RGX-202-01向肌酸运输抑制了瘤生长,并增强了放射治疗的疗效.
结论:
- 肌细胞转移到瘤中的肌酸是促进GBM在缺氧的生长的一个关键机制.
- 向肌酸运输是质母细胞瘤的一个有前途的治疗策略.


