可扩展的功能性人类iPSC衍生的CAR巨细胞的生成,有效地根除CD19阳性白血病
Shifaa M Abdin1,2, Daniela Paasch1,2, Arnold Kloos3
1Department of Pediatric Pneumology, Allergology and Neonatology, Hannover Medical School, Hannover, Germany.
Journal for immunotherapy of cancer
|December 22, 2023
概括
来自干细胞的化学抗原受体 (CAR) - 巨细胞显示出增强的癌细胞杀死和促炎反应. 这项研究引入了CAR巨细胞的可扩展制造方法,推进了癌症免疫治疗.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞疗法细胞疗法
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- 巨细胞正在成为癌症免疫治疗中的强有力的治疗药物,因为它们能够透到固体瘤中.
- 化学抗原受体 (CAR) 技术可以重定向巨细胞两极分化,以提高它们的抗癌能力.
- 目前的CAR巨细胞生成依赖于来自供体的单细胞,这是耗时的,昂贵的,并且可能产生不足的细胞数量.
研究的目的:
- 为了证明来自各种干细胞来源的CAR巨细胞的生成和有效性.
- 展示用于CAR巨细胞生产的升级技术的应用.
- 研究CAR巨细胞的抗癌活性和细胞行为.
主要方法:
- 从初级人类造血干细胞和原生细胞以及诱导多能干细胞中衍生出的抗CD19CAR巨细胞.
- 使用与白血病患者材料和癌症细胞系的共同培养系统评估抗癌活性.
- 利用生物反应器技术来生成CAR巨细胞和单细胞RNA测序以进行详细的表征.
主要成果:
- CAR巨细胞表现出CD19+癌细胞增强的,抗原依赖的细胞增强,并增加了促炎反应.
- 对CD19+癌细胞系和来自患者的急性淋巴细胞白血病细胞而言,细胞容量优越.
- 单细胞RNA测序显示,CAR巨细胞激活了亲炎性通路,并招募了自适应性免疫细胞,促进了亲炎性状态.
结论:
- 来自各种干细胞来源的CAR巨体显示出显著的抗癌潜力.
- 该研究引入了使用生物反应器和3D差异化协议的CAR巨细胞可扩展的制造技术.
- 这些发现支持CAR巨细胞在抗癌免疫疗法中的临床转化.
