细胞因子修饰采用化学抗原受体免疫疗法用于质母细胞瘤
Kristen D Pawlowski1, Joseph T Duffy2,3, Stephen Gottschalk4
1Department of Neurological Surgery, Wake Forest School of Medicine, Winston-Salem, NC 27101, USA.
Cancers
|December 23, 2023
概括
化学抗原受体 (CAR) T细胞疗法在质母细胞瘤 (GBM) 中面临挑战. 修改CAR细胞或瘤微环境 (TME) 中的细胞因子通路,有望改善对抗GBM的CAR疗法的疗效.
科学领域:
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 在瘤学瘤学.
- 细胞疗法细胞疗法
背景情况:
- 化学抗原受体 (CAR) 细胞疗法在质母细胞瘤 (GBM) 等固体瘤中显示出有限的疗效.
- 质母细胞瘤带来了挑战,包括瘤异质性,免疫抑制瘤微环境 (TME),以及CAR细胞贩运,透,持久性和功能的问题.
- 汽车疗法的疗效通常受到TME内的亚最佳细胞因子生产和信号传递的限制.
研究的目的:
- 审查和总结各种细胞因子修饰策略,旨在增强基于CAR的质母细胞瘤治疗方法.
- 突出现有方法的现有差距,并催化改进CAR治疗GBM的发展.
主要方法:
- 审查涉及直接细胞因子配送,与抗体或瘤病毒结合,对CAR T或NK细胞进行基因改造以分泌细胞因子或表达细胞因子受体的策略,以及细胞内细胞因子信号通路的基因编辑.
- 分析这些修改如何影响CAR细胞透,增殖,持久性和 GBM TME 的功能.
主要成果:
- 将CAR治疗与抗体 (抗IL-6,抗PD1,抗VEGF) 或型病毒相结合,可以增强CAR细胞的透,并促进促炎性TME.
- 设计以分泌细胞因子 (IL-12,IL-15,IL-18) 的CAR T或NK细胞在GBM亚型中表现出更好的疗效.
- 通过工程受体或基因编辑调节细胞因子信号通路,可以增强CAR细胞的活性.
结论:
- 细胞因子修饰是克服质母细胞瘤中CAR细胞治疗局限性的关键途径.
- 对细胞因子通路的战略操纵有可能改善CAR细胞贩运,功能和针对GBM的整体治疗疗效.
- 对这些以细胞因子为中心的方法的进一步研究对于推进下一代基于CAR的质母细胞瘤治疗方法至关重要.
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