在活体中获得的对达普托米辛的耐药性在耐甲素的黄金葡萄球菌的细菌病期间

科学领域:

• 微生物学 微生物学
• 传染性疾病 传染性疾病
• 基因组学就是基因组学.

背景情况:

• 达普托米辛 (DAP) 是一种关键的抗生素,用于治疗由甲素耐药黄金葡萄球菌 (MRSA) 引起的感染.
• 已知DAP耐药性的机制,但在治疗期间体内获得的耐药性仍然不太清楚.
• 鉴于DAP对MRSA的使用日益增加,了解获得性耐药性至关重要.

研究的目的:

• 为了研究患者治疗期间发展DAP耐药性的MRSA菌株的表型和基因型变化.
• 在体内发现负责获得DAP耐药性的特定基因突变.
• 评估DAP耐药性的临床影响,包括交叉耐药性模式.

主要方法:

• 从两名接受DAP治疗的细菌病患者中收集了DAP敏感 (DAP-S) 和DAP耐药 (DAP-R) 的MRSA隔离物.
• 使用汁微稀释来确定DAP最小抑制度 (MIC).
• 进行了全基因组测序 (Illumina MiSeq) 和单核酸多态性 (SNP) 分析,以比较同源菌株.

主要成果:

• 在接受DAP治疗的两名患者中,MRSA菌株在三周内获得了DAP耐药性.
• 在多重抗因子 (MprF) 基因 (L826F,S295L) 和ClpP蛋白 (R228H) 中发现了赋予耐药性的突变.
• 这些基因编码参与脂质生物合成的蛋白质,这表明它们在DAP耐药性中起作用.

结论:

• 在MRSA中获得的DAP耐药性可以通过脂质生物合成途径的突变在体内快速发展.
• DAP和糖之间的交叉耐药性不是系统的,强调需要仔细监测.
• 监测DAP MIC对于患有持续MRSA细菌病的患者来说至关重要,以检测新出现的耐药性.