向微质/巨质Notch1 保护神经元在缺血性中风中免受炎

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 大脑缺血-反损伤 (CIRI) 涉及免疫-炎症反应和热.
• 诺奇信号通路对于免疫平衡至关重要,但其在CIRI中的作用,特别是髓状诺奇1对微质和神经元灭的作用,仍然不清楚.
• 了解这些机制对于开发缺血性中风的新治疗策略至关重要.

研究的目的:

• 为了调查骨髓notch1在CIRI的发病过程中的作用.
• 为了确定myeloid Notch1是否影响CIRI中的微质偏振和神经元灭.
• 提供对缺血性中风潜在治疗点的见解.

主要方法:

• 为诱导CIRI,骨髓细胞特异的Notch1淘汰赛小鼠和对照小鼠接受了中脑动脉封闭 (MCAO).
• 评估了神经缺陷得分,脑梗塞的数量和免疫细胞透率.
• 免疫光学,流细胞测量,RT-qPCR和西斑被用来分析分子变化,包括Notch1表达,微质偏振,细胞因子水平和与火死相关的蛋白质.
• 用BV2细胞和HT22细胞进行了体外共同培养实验,以探索机制.

主要成果:

• 在CIRI之后,Notch1在微质/巨细胞中被激活.
• 骨髓细胞特异性Notch1淘汰显著降低了心脏病发作量,改善了神经功能,并减少了外围单细胞/巨细胞的透.
• 骨髓质Notch1的淘汰减轻了热和转移微质偏向从M1到M2表型在缺血半中.
• 在体外,Notch1在微质细胞中的 Knockdown 抑制了无氧/重氧化诱导的 JAK2/STAT3 激活和神经元中的灭.

结论:

• 髓突1在调节神经元灭和神经炎症方面发挥着重要作用. 在CIRI中.
• 准髓状细胞特异性Notch1为治疗缺血性中风提供了一个有前途的治疗策略.
• 这项研究阐明了CIRI的一个关键机制,为新型治疗提供了潜在的途径.