心理药物对线粒体功能的风险评估,使用体外检测

科学领域:

• 生物化学 生化学
• 毒理学 毒理学 毒理学
• 药理学 药理学 是一个学科.

背景情况:

• 线粒体在细胞能量生产中起着至关重要的作用,并与药物诱导的器官毒性有关.
• 药物诱导的线粒体毒性背后的精确分子机制在很大程度上仍未被描述.

研究的目的:

• 通过体外测试,研究22种精神药物对线粒体功能的影响.
• 阐明药物诱导的线粒体毒性的机制,并为临床安全概况提供信息.

主要方法:

• 在HepG2细胞中利用急性细胞外流量测试来确定药物对线粒体呼吸的影响.
• 采用透的HepG2细胞来确定I-链复合体呼吸抑制的最小有效度.
• 在隔离的老鼠肝脏线粒体中评估了复合II相关的呼吸,以确定电子输送链 (ETC) 抑制剂和解器.

主要成果:

• 确定了阿里皮普拉,芬伊托因和素作为ETC抑制剂;保留素作为解剂;奎氨酸,卡巴马西,布斯皮龙和蒂安尼作为基质抑制剂;以及在HepG2细胞中作为细胞毒性化合物的 хлорпромазин和酸.
• 确定了用提氨酸 (66.3微米),酸 (6730微米),布斯皮龙 (44.5微米) 和素 (72.1微米) 抑制I复合物的最低有效度.
• 作为ETC抑制剂的哈洛佩里多尔,作为解器和ETC抑制剂的普罗马зин (IC50 = 135μM),以及作为小鼠肝脏线粒体中轻微的膜潜力消散剂 (50μM) 的奥兰扎宾.

结论:

• 阐明了几种精神药物的线粒体毒性的特定机制.
• 提供了对心理药物的线粒体安全性概况的宝贵见解,有助于临床决策.