在SARS-CoV-2蛋白质和与自身免疫性中枢神经系统 (CNS) 疾病相关的人类自身抗原之间进行分子模拟
Elisa Gouvea Gutman1,2, Renan Amphilophio Fernandes1, Jéssica Vasques Raposo-Vedovi1
1Translational Neuroscience Laboratory (LabNet), Biomedical Institute, Federal University of the State of Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 20211-030, RJ, Brazil.
在易受感染的个体中,SARS-CoV-2可能会通过分子模仿引发自身免疫性中枢神经系统 (CNS) 疾病. 这种机制涉及类似人类蛋白质的病毒蛋白质,可能会启动对中枢神经系统的免疫攻击.
科学领域:
- 神经免疫学 神经免疫学
- 传染性疾病 传染性疾病
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- SARS-CoV-2 感染与自身免疫性中枢神经系统 (CNS) 疾病有关.
- 潜在的机制,特别是分子模拟 (MM),仍然不太清楚.
- MM涉及模仿宿主蛋白质的病毒抗原,可能触发自身免疫反应.
研究的目的:
- 调查分子模拟 (MM) 是否是SARS-CoV-2诱导自身免疫中枢神经系统疾病的机制.
- 评估COVID-19重症监护室患者的潜在队列中自身免疫中枢神经系统疾病的发生频率.
- 通过MM识别可能引发自身免疫反应的SARS-CoV-2衍生的潜在表位.
主要方法:
- 在里约热内卢,112名COVID-19ICU患者的前性队列研究.
- 在分析中识别SARS-CoV-2抗原和人类蛋白质之间的保存区域.
- 评估已识别的表位的序列标识,抗原性质和HLA结合能力.
主要成果:
- 在112名患者中,有3人患上了自身免疫性疾病.
- 11个SARS-CoV-2/人类蛋白质组合显示显著重叠.
- 确定了NMDAR1,MOG,MPO和GAD65作为关键的自我抗原.
- 鉴定出的病毒表位表现出强烈或中等的结合能力,以选择HLA亚型.
结论:
- 分子仿真 (MM) 是SARS-CoV-2引起的自身免疫性中枢神经系统疾病的可信机制.
- 遗传倾向在这些疾病的发展中起着至关重要的作用.
- 研究结果表明,SARS-CoV-2感染与敏感个体中通过MM的中枢神经系统自身免疫之间存在联系.
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