酸盐 (Pi) 输送器 PIT1 诱导Salmonella中的Pi饥饿 - - 在HeLa细胞中含有真空细胞
Wen Yang1,2, Yingxing Feng1,3, Jun Yan1,2
1The Key Laboratory of Molecular Microbiology and Technology, Ministry of Education, Nankai University, Tianjin 300071, China.
International journal of molecular sciences
|December 23, 2023
概括
沙门氏菌Typhimurium操纵宿主免疫力,降低真空体内的酸盐水平,促进其复制. 这涉及通过TLR4-MyD88-NF-κB通路对PIT1进行上调,影响毒性和细菌存活.
科学领域:
- 微生物学 微生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 沙门氏菌 (Salmonella enterica serovar Typhimurium,S. Typhimurium) 是一种引起胃肠道疾病的食源性病原体.
- S. Typhimurium居住在宿主细胞内的含沙门氏菌真空体 (SCV),体验低酸盐 (Pi) 度.
- 宿主细胞降低SCV中的Pi的机制以及S. Typhimurium如何感知并对此做出反应仍然不清楚.
研究的目的:
- 阐明宿主细胞在S. Typhimurium感染期间降低SCV中的酸盐度的机制.
- 调查TLR4-MyD88-NF-κB信号通路和PIT1在SCVs内的Pi恒温中的作用.
- 了解S. Typhimurium如何利用宿主免疫反应进行细胞内复制.
主要方法:
- 免疫光学和西部涂抹被用于分析SCV膜上的PIT1定位.
- 用基因沉默和过度表达技术来研究PIT1.1的功能.
- 进行了沙门氏菌病原性岛-2 (SPI-2) 基因表达和SCV-溶解体融合的分析.
主要成果:
- S. Typhimurium通过TLR4-MyD88-NF-κB通路对宿主细胞PIT1进行上调,从而导致Pi从SCV中运输出来,并导致Pi饥饿.
- PIT1定位在SCV膜上,其调制影响Pi饥饿,SPI-2基因表达和SCV内的细菌复制.
- 破坏TLR4-MyD88-NF-κB通路或S. Typhimurium ΔmsbB突变抑制了SPI-2表达并增强了SCV-lysosome融合.
结论:
- S. Typhimurium利用宿主天生的免疫信号 (TLR4-MyD88-NF-κB) 通过PIT1调节细胞内Pi水平,促进其生存和复制.
- 这种机制突显出一种新的宿主-病原体相互作用,其中宿主免疫反应无意中促进了细菌细胞内增殖.
- 这些发现为开发针对细菌感染的广泛疗法提供了潜在的目标,通过干扰这种Pi介导的复制策略来对抗细菌感染.
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