尼古丁胺胺扩展的异构天然杀手细胞与CD38删除,表达一个增强的CD38化学抗原受体,准多发性髓瘤细胞

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 生物技术是生物技术.

背景情况:

• 自然杀手 (NK) 细胞对于癌症免疫监测至关重要,是翻译研究的焦点.
• CD38是多发性骨髓瘤 (MM) 治疗的目标,但抗CD38抗体会耗尽NK细胞,阻碍疗效.
• 尼古丁胺胺 (NAM) 平台增强NK细胞的治疗潜力.

研究的目的:

• 开发基因工程NK细胞,以克服MM中抗CD38治疗的局限性.
• 为了增强NK细胞介导的细胞毒性对表达CD38的MM细胞.

主要方法:

• 基因工程NK细胞使用CRISPR-Cas9敲除CD38.8的基因.
• 引入了一个通过mRNA电穿孔向CD38的仿真抗原受体 (CAR).
• 在实验室中评估NK细胞自溶和对MM细胞系的细胞毒性活性.

主要成果:

• 几乎完全消除了NK细胞兄弟杀伤 (自溶解从19%减少到0.8%).
• 显著增强了对MM目标细胞系的体外细胞毒性活性.
• 在与MM细胞共同培养中观察到NK细胞激活标记的增加.

结论:

• CD38淘汰赛CAR NK细胞代表了MM的有前途的免疫治疗策略.
• 这种方法增强NK细胞活性,克服抗CD38疗法诱导的NK细胞枯竭.
• 结合基因修改的NAM培养NK细胞提供了对MM的有效工具.