基的三衍生物表现出抗瘤和辅助活性,当与基于环德的配方溶解时
Igor D Zlotnikov1, Sergey S Krylov2, Marina N Semenova3
1Faculty of Chemistry, Lomonosov Moscow State University, Leninskie Gory, 1/3, 119991 Moscow, Russia.
基酸 (PPh3) 衍生物具有强烈的抗瘤活性,可以使用循环德素 (CD) 和肝素复合体进行溶解. 这些复合物增强化疗效率,对癌细胞具有很高的选择性,为新型组合疗法提供了基础.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 药物运输 药物运输 药物运输
- 癌症治疗方法 癌症治疗方法
背景情况:
- 在精油中发现的基具有抗瘤特性,可以增强细胞毒药物的作用.
- 基的三基 (PPh3) 衍生物显著更强效,但具有较差的溶解性.
- 尽管PPh3衍生物具有细胞毒性和线粒体向潜力,但其溶解性差,阻碍了它们的临床应用.
研究的目的:
- 为了克服基的PPh3衍生物的可溶性限制,用于潜在的治疗用途.
- 为了研究与帕克利塔塞尔结合的溶解PPh3衍生物的辅助和细胞静止疗效.
- 评估这些化合物对癌细胞和正常细胞的选择性.
主要方法:
- 复杂形成的基及其PPh3衍生物与环氧 (CD) 和肝素以提高溶解度.
- 对溶解化合物的细胞毒性活性 (IC50) 对A549肺癌细胞的评估.
- 通过MTT测定和血液溶解/血栓发生性测试,评估与帕克利塔塞尔的药物协同作用,并通过使用HEK293T非瘤细胞,红细胞和海膽胚胎评估选择性.
主要成果:
- CD-氨酸复合物成功地将PPh3衍生物溶解到0.4mM.
- 溶解的PPh3衍生物作为强大的细胞静止剂 (IC50:1-10μM) 起作用,并显著增强了帕克利塔塞尔对A549细胞的抗瘤活性.
- 这些化合物具有很高的选择性,对A549癌细胞的毒性明显高于对HEK293T细胞的毒性,对红细胞和胚胎的毒性最小.
结论:
- 与环极和肝素的复合有效地解决了PPh3衍生物的溶解性问题.
- 溶解的PPh3衍生物显示出作为有效和选择性的抗癌剂和辅助剂的希望.
- 这种方法为开发更安全,更有效的组合癌症疗法提供了基础,通过降低初级药物度.
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