基于生理学的Cabotegravir微阵列补丁的药理学建模在老鼠和人类中
Hannah Kinvig1,2, Rajith K R Rajoli1,2, Henry Pertinez1,2
1Department of Pharmacology and Therapeutics, Institute of Systems, Molecular and Integrative Biology, University of Liverpool, Liverpool L7 3NY, UK.
这项研究表明,每周一次的微阵列贴片 (MAPs) 提供卡博特格拉维尔,可以在HIV暴露前预防 (PrEP) 中达到有效的药物度. 这些无痛的MAP为长效药物输送提供了有希望的替代方案.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 药物输送系统 药物输送系统
- 生物医学工程 生物医学工程
背景情况:
- 微阵列贴片 (MAPs) 正在探索自给自取,无痛,长效 (LA) 药物输送.
- 卡博特格拉维尔是一种强大的抗逆转录病毒药物,在暴露前预防 (PrEP) 中表现有前途.
研究的目的:
- 利用生理学基础的药理动力学 (PBPK) 建模,通过MAPs来描述卡博特格拉维尔的药理动力学.
- 为了预测每周一次卡博特格拉维尔MAP的最佳剂量策略,用于HIV PrEP.
主要方法:
- 为溶解双层MAP平台开发了一个PBPK模型并进行数学描述.
- 皮内PBPK模型使用现有的cabotegravir in vivo大鼠和人类数据进行了验证.
- 对人类每周一次的75毫克,150毫克和300毫克卡博特格拉维尔MAPs进行模拟.
主要成果:
- 从之前的研究中,PBPK模型准确地预测了卡博特格拉维尔度.
- 所有模拟的每周剂量 (75毫克,150毫克,300毫克) 维持度超过目标PA-IC90.0的4倍.
- 每周150 mg和300 mg的剂量达到超过目标PA-IC90.0的8倍度.
结论:
- 每周一次的卡博特格拉维尔MAP具有有效的HIVPREP的潜力.
- 实际的贴片大小可能可以达到治疗性卡博特格拉维尔度.
- 这些发现支持进一步开发用于预防艾滋病毒的卡博特格拉维尔MAP.
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