C-kit通过调节长期大脑低 perfusion 后的洞穴介导的细胞转移来控制血脑屏障的透性
Junkui Shang1, Wei Li1, Huiwen Zhang1
1Department of Neurology, Zhengzhou University People's Hospital, Henan Provincial People's Hospital, Zhengzhou, Henan 450003, China.
Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie
|December 23, 2023
概括
慢性大脑低流导致血脑屏障功能障碍. C-kit受体氨酸激酶通过增加内皮细胞的转细胞酶来驱动这种作用,为神经退行性疾病提供治疗点.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 细胞生物学 细胞生物学
- 病理学 病理学 病理学
背景情况:
- 血脑屏障 (BBB) 功能障碍是慢性大脑低 perfusion (CCH) 相关的神经退行性疾病的核心.
- 内皮细胞 (EC) 形成BBB,但CCH诱导的功能障碍的机制尚不清楚.
研究的目的:
- 为了阐明EC诱导的BCB功能障碍的分子机制.
- 确定和验证C-kit作为CCH中的BBB完整性的关键调节器.
主要方法:
- 免疫覆盖和传输电子显微镜评估了BBB功能.
- 经过EC丰富,然后进行RNA测序,确定了C-kit.kit.
- 使用了C-kit的药理抑制 (imatinib) 和基因下调 (AAV-BR1-C-kit shRNA).
- 研究了用干细胞因子 (SCF) 激活C-kit的情况.
主要成果:
- 在CCH之后,通过EC转细胞化进入宏分子蛋白质导致神经元损失.
- 受体氨酸激酶C-kit被确定为一个关键的EC功能障碍分子.
- C-kit 抑制 (imatinib,AAV-BR1-C-kit shRNA) 通过降低洞穴介导的细胞转移来减少 BBB 泄漏.
- 通过增强洞穴介导的细胞转移,SCF治疗增加了BBB的透性.
结论:
- 在CCH中,C-kit是BBB透性的关键调节器.
- 准C-kit介导的洞穴细胞转细胞化为CCH相关的神经退行症提供了一种治疗策略.
