重复剂量和胚胎胎发育毒性Zinpentraxin alfa的重复剂量和胚胎胎发育毒性
Gautham K Rao1, Sara F Santagostino1, Lisa Wong1
1Department of Safety Assessment, Genentech Inc., South San Francisco, CA 94080, USA.
Reproductive toxicology (Elmsford, N.Y.)
|December 23, 2023
概括
对于纤维性疾病,Zinpentraxin alfa是一种pentraxin-2 (PTX-2) 疗法,在老鼠和子中表现出良好的耐受性. 然而,胚胎胎发育研究显示,子有毒性,需要对临床试验中的患者进行避孕.
科学领域:
- 药理学 药理学 是一个学科.
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 生殖生物学 生殖生物学
背景情况:
- 津entraxin alfa是一种复合人体traxin-2 (PTX-2),研究用于治疗纤维性疾病.
- 该药物旨在通过补充内源PTX-2水平来增强愈合和减少纤维化.
- 之前对异常性肺纤维化进行的第二阶段研究表明,这种药物在减缓肺功能下降方面具有有效性.
研究的目的:
- 在临床前的毒性研究中评估阿尔法平素的安全性和耐受性.
- 为了评估和子中阿尔法津丁对胚胎和胎儿发育 (EFD) 的影响.
- 在正在进行的临床试验中,为患有生育潜力的患者提供安全考虑的信息.
主要方法:
- 在老鼠和Cynomolgus子中进行了14天的重复剂量毒性研究.
- 在怀孕的老鼠中进行了最终的胚胎胎发育 (EFD) 研究.
- 在怀孕的子中进行了一项剂量范围探测器EFD研究.
主要成果:
- 在一般毒性研究中,阿尔法平素在老鼠和子中耐受性良好.
- 在孕鼠中没有观察到与治疗相关的不良反应或胚胎胎毒性.
- 在孕中观察到显著的毒性,对母的影响与植入后胎儿损失相关.
结论:
- 在胚胎和胎儿发育过程中,阿尔法丁素显示出特定物种的毒性概况,在子中显示出未在老鼠中观察到的不良影响.
- 这些发现表明PTX-2在子怀孕中的潜在未知的生物功能可能与人类有关.
- 建议高效的避孕措施用于参与zinpentraxin alfa临床研究的孕育能力的患者.
