在APP/PS1转基因小鼠模型中,通过多级大脑向的多离子复合体对BACE1的击败改善了记忆和学习行为
Tingting Jia1, Hongbo Wang2, Wenya Chi2
1Department of Pharmacy, Shanghai Municipal Hospital of Traditional Chinese Medicine, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, No.274 Zhijiang Middle Road, Shanghai, 200071, China.
International journal of pharmaceutics
|December 23, 2023
概括
研究人员开发了一种双向大脑基因传递聚离子复合体 (Tet1/RVG29-PIC),以沉默BACE1表达,这是粉样β生产的关键步骤. 这种新的纳米配方对治疗中枢神经系统疾病如阿尔茨海默氏症有前途.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 生物技术是生物技术.
- 材料科学 材料科学 材料科学
背景情况:
- 粉样蛋白前体蛋白 (APP) 通过BACE1分裂产生粉样β (Aβ) 合成毒素,这是阿尔茨海默氏症病原发生的一个关键步骤.
- 目前的治疗策略在有效的中枢神经系统 (CNS) 基因传递方面面临挑战.
研究的目的:
- 合成一种新型的化共聚合物,以改善治疗性基因传递到中枢神经系统.
- 使用RVG29和Tet1构建一个双向大脑基因传递聚离子复合体 (Tet1/RVG29-PIC).
- 在小鼠模型中评估Tet1/RVG29-PIC在抑制BACE1表达和改善认知缺陷方面的疗效.
主要方法:
- 一种阴阳性共聚合物的合成:聚乙烯糖醇-b-聚[N-(N'-{N''-[N''-(2-氨基乙烯)-2-氨基乙烯]-2-氨基乙烯}-2-氨基乙烯) 亚斯巴塔胺]-胆固醇.
- 通过结合RVG29和Tet1,构建一个双向的多离子复合体 (Tet1/RVG29-PIC).
- 在实验室中,细胞吸收研究使用培养细胞模型.
- 在体内传染研究,测量大脑中的 luciferase 表达.
- 在siRNA介导的BACE1沉默后,APP/PS1小鼠模型中的行为缺陷的评估.
主要成果:
- 在体外,Tet1/RVG29-PIC表现出显著的运输特性和对神经细胞的亲和力.
- 在体内研究表明,Tet1/RVG29-PIC在大脑中实现了显著更高的露西法酶表达,而不是单联体复合物.
- 装有siRNA的Tet1/RVG29-PIC有效地抑制了BACE1的表达,并在APP/PS1小鼠模型中改善了行为缺陷.
- 双重准策略协同参与GT1B和尼古丁性乙胆受体,以增强大脑传递.
结论:
- 开发的Tet1/RVG29-PIC纳米配方表现出有利于中枢神经系统基因治疗的脑传递特性.
- 这种多阶段向基因载体具有治疗中枢神经系统疾病的潜力,包括阿尔茨海默病.
- 协同准方法为克服大脑中的传递障碍提供了一个有希望的策略.
