在食道状细胞癌中,RSK4促进巨细胞的招募和M2两极化
Shuai He1, Ming Lu2, Liang Zhang3
1State Key Laboratory of Holistic Integrative Management of Gastrointestinal Cancers, Department of Pathology, Xijing Hospital and School of Basic Medicine, Fourth Military Medical University, Xi'an, China; Department of Pathology, Baotou Medical college, Baotou, Inner Mongolia Autonomous Region, China.
Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease
|December 24, 2023
概括
核糖体s6激酶4 (RSK4) 驱动食道状细胞癌 (ESCC) 的进展,通过促进巨细胞的招募和M2极化. 准RSK4可能为ESCC治疗提供新的治疗策略.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 瘤相关巨细胞 (TAMs) 的高透与食道状细胞癌 (ESCC) 的宿主免疫和瘤进展有关.
- 在ESCC中观察到Ribosomal s6激酶4 (RSK4) 的异常过度表达,但其在巨细胞两极分化和招募中的作用尚未完全理解.
- 了解RSK4的功能对于探索其在ESCC中的治疗潜力至关重要.
研究的目的:
- 调查RSK4在巨细胞招募和ESCC中M2极化中的作用.
- 阐明RSK4影响ESCC进展的分子机制.
- 评估RSK4表达,巨细胞透和ESCC患者结局之间的相关性.
主要方法:
- 在人类ESCC组织和异种移植小鼠模型中分析RSK4表达.
- 在体外实验中评估RSK4对巨细胞招募和M2极化的影响.
- 在RSK4中介作用中研究STAT3/ICAM-1轴和CCL22分泌.
主要成果:
- 在ESCC患者中,RSK4表达与M0和M2巨细胞透,不良生存率和治疗耐药性正相关.
- 通过STAT3酸化,RSK4通过增强可溶性细胞间粘附分子-1 (sICAM-1) 的分泌促进了巨细胞的招募和M2极化.
- RSK4诱导的巨细胞通过C-C动机化学因配体22 (CCL22) 分泌增强了瘤的扩散,迁移和入侵.
结论:
- 在ESCC中,RSK4通过调节STAT3/ICAM-1轴来促进巨细胞的招募和M2极化.
- RSK4以CCL22-依赖的方式影响ESCC的进展.
- 这些发现表明RSK4是ESCC治疗的潜在治疗点.
