在AβPP/PS1小鼠中慢性循环节障碍的性别依赖性影响
Jesse Britz1, Emmanuel Ojo1, Nazmul Haque1
1Department of Pharmacology, Southern Illinois University School of Medicine, Springfield, IL, USA.
Journal of Alzheimer's disease : JAD
|December 25, 2023
概括
慢性昼夜干扰 (CD) 对阿尔茨海默病 (AD) 鼠标模型产生负面影响,特别是男性,恶化认知功能和改变行为. 雌性小鼠表现出更好地适应睡眠模式障碍的适应能力.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 时间生物学 时间生物学
- 阿尔茨海默氏症疾病研究研究
背景情况:
- 昼夜计时系统的慢性干扰与各种病理生理学影响有关,包括睡眠障碍.
- 了解昼夜干扰对神经退行性疾病的影响对于开发有效干预措施至关重要.
研究的目的:
- 在AβPP/PS1小鼠模型中研究慢性昼夜干扰 (CD) 如何影响阿尔茨海默病 (AD) 的病理和进展.
- 确定CD对认知功能和AD相关现象的性别特异性影响.
主要方法:
- 一个慢性CD范式应用于AβPP/PS1和对照小鼠,直到6或12个月大.
- 评估了家庭活动,葡萄糖敏感性和空间学习/记忆 (通过莫里斯水迷宫).
- 在终点测试之前,动物进行了重新训练,以实现无中断 (ND) 计划.
主要成果:
- 循环节律的干扰导致夜间活动减弱,女性表现出更强的适应能力.
- 在12个月大雄AβPP/PS1小鼠中观察到氨酸血管压素 (AVP) 和血管活性肠 (VIP) 的水平降低.
- 在12个月大的雄性AβPP/PS1小鼠的莫里斯水迷宫中,CD恶化了认知表现,但不是雌性.
结论:
- 在AD的AβPP/PS1小鼠模型中,慢性CD会损害昼夜行为模式和认知功能.
- CD对AD表型的影响取决于性别,男性表现出更严重的损伤.
- 这些发现强调了在AD病变发生过程中保持昼夜整合的重要性,并表明了与AVP和VIP信号相关的潜在治疗点.
