在实验性脑性缺血之后,P-糖蛋白通过促进抗炎性微细胞激活来加剧脑损伤
1State Key Laboratory of Natural Medicines, School of Basic Medical Sciences and Clinical Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, Jiangsu, China.
Oxidative medicine and cellular longevity
|December 25, 2023
概括
沉默P-糖蛋白 (P-gp) 通过减少炎症和促进有益的微质变化,减少缺血性中风后的大脑损伤. 这涉及到增强内皮细胞中的葡萄糖皮质体受体 (GR) 信号传递.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 微质激活是脑缺血的一个关键反应.
- 在缺血性中风后,P-glycoprotein (P-gp) 是一种排泄输送物,其上调.
- 在中风后的微质极化中P-gp的作用尚未完全理解.
研究的目的:
- 为了研究P-glycoprotein (P-gp) 在缺血性中风后对微质极化和激活的影响.
- 阐明涉及葡萄糖皮质体受体 (GR) 和GR介导的mRNA衰变 (GMD) 的潜在机制.
主要方法:
- 利用P-gp特定的siRNA和腺相关病毒 (p-AAV) 在缺血性中风的小鼠模型 (MCAO/R) 和体外细胞培养 (OGD/R) 中进行基因操纵.
- 评估中风结果,炎症标志物 (IL-6,IL-12,CCL2),微质两极分化 (支持或抗炎),GR核转位和GMD激活.
- 采用的技术包括RT-qPCR,西斑和免疫光.
主要成果:
- 抑制P-gp显著降低了脑梗塞的大小,改善了神经系统缺陷.
- 制P-gp降低了促炎性细胞因子 (IL-6,IL-12) 和化学因子 (CCL2/CCR2),同时促进了抗炎性微质极化.
- 抑制P-gp增强了内皮GR核转位和GMD激活;相反,P-gp过度表达逆转了这些效应.
- 内皮GR静音可以抵消P-gp操纵的影响.
结论:
- 升高的P-gp表达会加剧脑损伤和炎症后缺血性中风.
- P-gp通过促进促炎性微质极化来加剧炎症反应.
- 这通过因P-gp介导的GMD抑制而增加的内皮CCL2释放而发生,突出了P-gp作为治疗点.
