选择性催产素受体激活可以防止前额回路功能障碍和社会行为改变,以应对雄性大鼠慢性前额皮质激活
Philipp Janz1, Frederic Knoflach1, Konrad Bleicher2
1Roche Pharma Research and Early Development, Neuroscience and Rare Diseases Discovery and Translational Area, Roche Innovation Center Basel, F. Hoffmann-La Roche AG, Basel, Switzerland.
Frontiers in cellular neuroscience
|December 25, 2023
概括
在老鼠中,慢性前额叶皮层 (PFC) 激活会损害社会行为和神经元功能. 催产素受体激素治疗显示出恢复社会循环的潜力,并有助于用于神经精神疾病的药物发现.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 行为科学 行为科学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 在神经发育和神经精神疾病中,社会行为变化很常见.
- 前额叶皮层 (PFC) 对于编排社会行为至关重要.
- 了解社交功能障碍的神经基础对于开发有效的治疗方法至关重要.
研究的目的:
- 通过慢性PFC激活 (CPA) 来开发社会电路功能障碍的转化性大鼠模型.
- 评估持续PFC过活性的行为和电生理学影响.
- 测试一种新型催产素受体 (OXTR) 激动剂在调节PFC功能障碍方面的疗效.
主要方法:
- 化学遗传学 (设计受体hM3Dq) 用于诱导老鼠的慢性PFC激活.
- 行为测试 (三室社交能力测试) 评估了社会行为.
- 电生理学测量了PFC片中的神经元刺激性和突触传播.
- 大鼠接受了选择性OXTR激动剂 (RO6958375) 的治疗.
主要成果:
- 在CPA大鼠中,社交能力降低,PFC神经刺激能力降低.
- 电生理学记录显示PFC中突触传输受损.
- 用OXTR激动剂治疗缓解了PFC电路功能障碍和社会行为异常.
- 激动剂还影响了与CPA相关的特定转录基因变化.
结论:
- 持续的PFC过度活动会改变电路特性和社会行为.
- 选择性OXTR激活可以调节这些变化,表明治疗潜力.
- CPA模型对于研究亲社会疗法和针对社会缺陷的药物发现有价值.
