人类期胎盘暴露于LPS或多I:C†的托芬代谢的病理变化

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 发展生物学 发展生物学
• 免疫学 免疫学 免疫学

背景情况:

• 母亲的免疫激活与后代的神经精神疾病有关.
• (TRP) 代谢是受炎症影响的关键途径,神经活性TRP代谢物影响胎儿大脑发育.
• 了解胎盘感染如何影响TRP代谢对于识别发育风险至关重要.

研究的目的:

• 为了研究细菌 (脂多糖/LPS) 和病毒 (多氨酸:多酸/多I:C) 胎盘感染对托代谢的影响.
• 分析对关键酶,基因/蛋白质表达和代谢物释放在ex vivo人类胎盘模型中的影响.

主要方法:

• 活体人类胎盘扩展体暴露于LPS或多I:C.
• 分析TRP代谢物释放的情况,包括血清素和 kynurenine 途径代谢物.
• 对关键TRP代谢酶的基因和蛋白质表达和酶活性的评估,包括托氧化酶和胺二氧化基酶.

主要成果:

• 胎盘感染LPS或多I:C降低了托芬氧化酶的表达和活性,托芬氧化酶是血清醇合成中的限制速率酶.
• 观察到因多氨酸二氧化酶的活性增加,基因和蛋白质表达增加,这是 kynurenine 途径中的速率限制酶.
• LPS和聚I:C处理增强了kynurenine路径的kynurenine单氧化酶分支,导致林酸和kynurenic酸的不平衡.

结论:

• 胎盘感染显著扰乱了托平衡.
• 这项研究表明,TRP代谢转向金氨酸通路,降低了血清素的产生.
• 这种代谢失衡可能会使胎儿暴露在神经毒性分子中,可能会损害胎儿的大脑发育,增加神经精神疾病的风险.