伊萨图西马布单疗法用于高度敏感的等待脏移植的患者的脱敏

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 腎臟病學 (nephrology) 是一種醫學.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 高度敏感的脏移植候选人 (cPRA ≥80.00%) 面临由于alloantibodies的挑战.
• 脱敏的目的是减少抗体,提高移植的成功.
• CD38在血细胞上表达,是减少抗体的潜在治疗点.

研究的目的:

• 研究伊萨图西马布在移植候选人的安全性,药理动力学和初步疗效.
• 评估伊萨图西马布降低抗HLA抗体并实现脱敏的能力.
• 评估伊萨图西马布作为等待移植的高度敏感患者的辅助疗法.

主要方法:

• 开放式,单臂,1/2期研究,涉及两组移植候选人 (cPRA ≥99.90%和80.00%至<99.90%).
• 患者接受伊萨图西马布 (每周10毫克/千克,持续4周,然后每2周一次,持续8周).
• 评估了安全性,药理动力学,CD38+细胞枯竭以及抗HLA抗体和cPRA的变化.

主要成果:

• 伊萨图西马布耐受性很好,药理动力学概况与多发性骨髓瘤试验相似.
• 观察到CD38+血细胞,血细胞,NK细胞和HLA特异性IgG产生记忆B细胞的显著减少.
• 实现了高整体响应率 (83.3%和81.8%) 脱敏,大多数响应者的抗体持续下降. 然而,cPRA值受到影响很小 (39%实现了目标水平).
• 在接受移植建议的6名患者中,有4人接受了治疗后的移植建议.

结论:

• 伊萨图西马布在移植候选人中表现出良好的耐受性和部分脱敏活性.
• 治疗导致抗HLA抗体的持续下降.
• 伊萨图克西马布需要进一步研究,作为移植等待名单患者无敏化的辅助疗法.